PF-04965842(阿布罗替尼) | 1622902-68-4

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: PF-04965842(阿布罗替尼)
• 中文别名: 阿布昔替尼
• 英文名称: abrocitinib
• 英文别名: N-{cis-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutyl}propane-1-sulfonamide；Abrocitinib；N-[3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutyl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 1622902-68-4
• 化学式: C₁₄H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 323.419
• InChiKey: IUEWXNHSKRWHDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100.0（最大浓度 mg/mL）；309.2（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

用途

PF-04965842（阿布罗替尼）是一种每日口服一次的小分子JAK抑制剂，选择性地抑制JAK1。JAK1抑制剂参与调节多种特应性皮炎病理过程中的细胞因子。

适应症

阿布罗替尼适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。

不良反应

PF-04965842（阿布罗替尼）可能会导致部分特应性皮炎患者出现恶心和头痛等不良反应。此外，美国FDA对JAK1抑制剂附有黑框警告标签，提示可能引发严重感染或恶性肿瘤等重大副作用的风险。

生物活性

PF-04965842是一种有效的JAK1抑制剂，其IC50值分别为：JAK1（细胞自由测定）29 nM、JAK2（细胞自由测定）803 nM、JAK3和TYK2的IC50值大于10000 nM。

靶点

Target	Value
JAK1 (Cell-free assay)	29 nM
JAK2 (Cell-free assay)	803 nM
TYK2 (Cell-free assay)	1.253 μM

体内研究

在大鼠中，通过静脉注射1 mg/kg或口服3 mg/kg PF-04965842后，在体内的清除率较低，CL=26.6 mL/min/kg，Vdss = 1.04 L/kg，T_1/2=1.1 h。PF-04965842的口服生物利用度为95.6%。在佐剂性关节炎大鼠模型中，它表现出剂量依赖性的效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 PF-04965842(阿布罗替尼)
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ABROCITINIB
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ABROCITINIB

  摘要：

  本发明涉及具有X射线粉末衍射（XRPD）谱特征的结晶阿布罗西替尼，其在大约12.9、14.7、19.4、23.2和25.2±0.2度2θ处具有峰反射，并涉及其制备方法。本发明涉及包括阿布罗西替尼或其盐以及至少一种药用可接受载体的无定形固体分散体，以及其制备方法。

  公开号：

  WO2020261041A1

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR INHIBITING JANUS KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE UTILES POUR INHIBER LA JANUS KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016024185A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses thereof.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，含有它们的药物组合物，以及它们的治疗用途。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140243312A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, and pharmaceutical compositions containing them.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，以及含有它们的药物组合物。
• [EN] PYRROLO [2, 3 -D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF JANUS- RELATED KINASES (JAK)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASES (JAK)
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014128591A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are pyrrolo2,3-d}pyrimidine derivatives, their use as Janus Kinase (JAK) inhibitors, and pharmaceutical compositions containing them.

  本文描述了吡咯2,3-d}嘧啶衍生物，它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂的用途，以及包含它们的制药组合物。
• [EN] MANUFACTURING PROCESS AND INTERMEDIATES FOR A PYRROLO[2,3- D]PYRIMIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] PROCESSUS DE FABRICATION ET INTERMÉDIAIRES POUR UN COMPOSÉ DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020008391A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention relates to a manufacturing process and intermediates for preparing a crystalline or non-crystalline form of N-((1S,3S)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide. The present invention also relates to salt forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, and to methods for use of the compound prepared from a crystalline form in the treatment of various diseases.

  本发明涉及一种制备N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的晶态或非晶态形式的制造工艺和中间体。本发明还涉及盐形式和包含晶态形式的药物组合物，以及使用从晶态形式制备的化合物治疗各种疾病的方法。
• Manufacturing process and intermediates for a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compound and use thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10815240B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention relates to a manufacturing process and intermediates for preparing a crystalline or non-crystalline form of N-((1S,3S)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide. The present invention also relates to salt forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, and to methods for use of the compound prepared from a crystalline form in the treatment of various diseases.

  本发明涉及制备结晶或非结晶形式的 N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的生产工艺和中间体。本发明还涉及盐形式和包含结晶形式的药物组合物，以及使用由结晶形式制备的化合物治疗各种疾病的方法。