PI3Kα抑制剂1 | 1235449-52-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: PI3Kα抑制剂1
• 英文名称: N-hydroxy-2-(methyl((2-(6-(methylamino)pyridin-3-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-hydroxy-2-[methyl-[[2-[6-(methylamino)pyridin-3-yl]-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]amino]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1235449-52-1
• 化学式: C₂₃H₂₅N₉O₃S
• 分子量: 507.576
• InChiKey: TWJZFXHSPBBPNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 37 mg/mL（72.90 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

PI3Kα抑制剂1是一种选择性抑制剂，在浓度小于0.1 μM时，也能抑制HDAC（其IC值在0.1 μM至1 μM之间）。更多详细信息可参考专利文献US/2012008764A1中的化合物243。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PI3Kα抑制剂1 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到N-hydroxy-2-[methyl({2-[6-(methylamino)pyridin-3-yl]-4-(morpholin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl}methyl)amino]pyrimidine-5-carboxamide silfate
  参考文献：
  名称：

  噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应用，属于化学药物及其制剂技术领域。该噻吩嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，是HDAC(组蛋白脱乙酰酶)/PI3K(磷酸肌醇3‑激酶)双靶点抑制剂，通过选择性抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传靶点HDAC，破坏肿瘤细胞信使网络，从而对各种肿瘤细胞发挥强大的杀灭作用。该抑制剂在多种血液和实体异种移植肿瘤动物模型中，能够强力有效抑制肿瘤生长，尤其在各种血液B‑细胞恶性肿瘤中效果显著，且安全评价实验显示具有良好安全性。可用于淋巴瘤，骨髓瘤和淋巴性白血病晚期复发等或耐药病人的有效治疗。

  公开号：

  CN104292242B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-(甲基氨基)吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 PI3Kα抑制剂1
  参考文献：
  名称：

  噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩嘧啶类化合物和制剂及其制备方法和应用，属于化学药物及其制剂技术领域。该噻吩嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，是HDAC(组蛋白脱乙酰酶)/PI3K(磷酸肌醇3‑激酶)双靶点抑制剂，通过选择性抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传靶点HDAC，破坏肿瘤细胞信使网络，从而对各种肿瘤细胞发挥强大的杀灭作用。该抑制剂在多种血液和实体异种移植肿瘤动物模型中，能够强力有效抑制肿瘤生长，尤其在各种血液B‑细胞恶性肿瘤中效果显著，且安全评价实验显示具有良好安全性。可用于淋巴瘤，骨髓瘤和淋巴性白血病晚期复发等或耐药病人的有效治疗。

  公开号：

  CN104292242B

文献信息

• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20200078364A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a PD-1 signaling inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and the PD-1 signaling inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a PD-1 signaling inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用： (a) Formula I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和（b）PD-1信号抑制剂；其中Formula I的化合物或其药学上可接受的盐和PD-1信号抑制剂以联合治疗有效的剂量给予。该发明还提供了一种包括Formula I的化合物或其药学上可接受的盐、PD-1信号抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20100222343A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The instant application relates to deazapurines, thienopyrimidines and furopyrimidines with zinc-binding moiety based derivatives and their use in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  本实用新型涉及具有基于锌结合基团的脱氮嘌呤、噻吩嘧啶和呋喃嘧啶衍生物及其在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和疾病方面的应用，例如癌症。本实用新型进一步涉及与组蛋白去乙酰化酶相关的疾病和同时涉及组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病的治疗。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitors with a zinc binding moiety
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US10336770B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The instant application relates to deazapurines, thienopyrimidines and furopyrimidines with zinc-binding moiety based derivatives and their use in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  本申请涉及去氮嘌呤类、噻吩嘧啶类和呋喃嘧啶类与锌结合基的衍生物，以及它们在治疗磷酸肌酸 3- 激酶相关疾病和紊乱（如癌症）中的用途。本申请还涉及组蛋白去乙酰化酶相关疾病以及组蛋白去乙酰化酶和磷酸肌酸 3-激酶相关疾病的治疗。