H-DL-Phe-DL-Cys(1)-DL-Phe-DL-Trp-DL-Lys-DL-xiThr-DL-Cys(1)-Thr-ol.2CH3CO2H | 79517-01-4

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 其它
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-DL-Phe-DL-Cys(1)-DL-Phe-DL-Trp-DL-Lys-DL-xiThr-DL-Cys(1)-Thr-ol.2CH3CO2H
• 英文别名: acetic acid;10-(4-aminobutyl)-19-[(2-amino-3-phenylpropanoyl)amino]-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-(1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
• CAS: 79517-01-4
• 化学式: C53H74N10O14S2
• 分子量: 1139.3
• InChiKey: QWFYIFWTVZFPRY-AARKYNAGSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-156°C
• 比旋光度：
  D20 -42° (c = 0.5 in 95% acetic acid)
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  457
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  18

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

消化系统用药

奥曲肽属于消化系统用药，是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物。它具有天然生长抑素（Somatostatin）的药理活性，并且作用更持久，其半衰期约为1.5小时，而天然生长抑素仅为2～3分钟。奥曲肽对生长激素、胰高血糖素和胰岛素的分泌有选择性抑制作用，效果比天然生长抑素更强。动物实验表明，静注本品15分钟后，对生长激素的抑制作用是天然生长抑素的70倍，对胰岛素的抑制作用则是其3倍。此外，奥曲肽还能抑制促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、胆囊收缩素以及肠血管活性多肽的分泌，从而减慢胃肠道通过时间，促进水和电解质吸收，并具有收缩内脏血管的作用，有助于降低门脉压及血流量。

奥曲肽的化学结构中第1、4、8个氨基酸为非天然氨基酸，使其不易被酶破坏，半衰期更长。皮下注射后，其吸收迅速而完全，血药浓度在0.5小时内达到峰值，分布容积为0.27L/kg，半衰期为1.5小时，代谢清除率为每分钟160ml。静注时呈双相消除，α相和β相的半衰期分别为10分钟和90分钟，血浆蛋白结合率约为65%。

临床应用方面，奥曲肽主要用于治疗门脉高压引起的食管静脉曲张出血、肢端巨大症、消化道出血（如肝硬化、食管静脉曲张出血、消化性溃疡出血和应激性溃疡出血）、胰腺疾病（如重型急性胰腺炎、胰损伤或手术后胰瘘），以及预防胰腺术后并发症。此外，它还用于胃肠道瘘管、消化系内分泌肿瘤（如肠血管活性肽瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、异位ACTH综合征、类癌综合征）、肢端肥大症、突眼性甲亢症、全结肠切除后出现的持续性顽固腹泻和艾滋病相关性腹泻。鞘内注射可用于治疗癌性疼痛。

用法用量

1. 预防胰腺手术后并发症：术前1小时皮下注射0.1mg奥曲肽；术后每8小时1次，每次0.1mg，连续7天。
2. 门脉高压引起的食管静脉曲张出血：初始剂量为0.1mg静脉注射，随后每2小时静滴0.5mg。
3. 应激性溃疡及消化道出血：每日三次，每次皮下注射0.1mg。
4. 重型胰腺炎：每日三次，每次0.1mg，持续7天；之后改为肌内注射5mg每周四次。
5. 其他应用：如胃肠道瘘管、内分泌肿瘤等。

性质 毒性

奥曲肽属于有毒物质，分类为高毒。静脉给药大鼠和小鼠的半数致死量分别为18.1毫克/公斤和72.3毫克/公斤。

火灾危险特性

该药物可燃，在火场分解产生有毒氮氧化物、硫氧化物烟雾。

储运及灭火方法

应低温储存于通风干燥处，避免与食品原料混存。使用水、二氧化碳、干粉或砂土进行灭火。

文献信息

• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING OCTREOTIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'OCTRÉOTIDE<br/>[ZH] 一种奥曲肽的合成方法
  申请人：HYBIO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021051766A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  本发明公开了一种奥曲肽的合成方法，包括以下步骤：1)选择2-CTC树脂为合成起点，制备Fmoc-Thr(tBu)-OL-2CTC树脂；2)按照Fmoc/tBu策略依次偶联正交保护的胱氨酸、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-D-Trp(Boc)-OH和Fmoc-Phe-OH，然后用pd(pph3)4和苯硅烷脱去胱氨酸正交保护的Alloc保护基后偶联Boc-D-Phe-OH，然后进行分子内酰胺反应成环；3)裂解液切落肽片段，获得奥曲肽粗肽。本发明提供了一条避免氧化反应成环的固相合成方法，从而避免了现有方法带来的诸多问题，且本发明方法具有操作简单、工艺简化、环境友好等诸多优点。