[(1R,5S,6R)-2,8-二氧杂双环[3.3.0]辛-6-基] N-[(2S,3R)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基磺酰基-(2-甲基丙基)氨基)-3-羟基-1-[4-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]苯基]丁烷-2-基]氨基甲酸酯 | 313682-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1R,5S,6R)-2,8-二氧杂双环[3.3.0]辛-6-基] N-[(2S,3R)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基磺酰基-(2-甲基丙基)氨基)-3-羟基-1-[4-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]苯基]丁烷-2-基]氨基甲酸酯
• 中文别名: [(1R,5S,6R)-2,8-二氧杂双环[3.3.0]辛-6-基]N-[(2S,3R)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基磺酰基-(2-甲基丙基)氨基)-3-羟基-1-[4-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]苯基]丁烷-2-基]氨基甲酸酯；叔-丁基(4-fluoro-3-pyrrolidinyl)氨基甲酸酯
• 英文名称: brecanavir
• 英文别名: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-4-[1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-[4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl]butan2-yl]carbamate；GW640385X；GW640385；GW0385；(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl-N((1S,2R)-1-[4-(2-methylthiazolo-4-methyloxy)-benzyl]-3-i-butyl-[(3,4-methylenedioxyphenyl)sulfonyl]-amino-2-hydroxypropyl)-carbamate；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-4-[1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-[4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 313682-08-5
• 化学式: C₃₃H₄₁N₃O₁₀S₂
• 分子量: 703.835
• InChiKey: JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

ADMET

代谢

Brecanavir 是已知的 CYP450 3A4 的底物，CYP450 3A4 是参与代谢蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂的最重要细胞色素 P450 同工酶。

Brecanavir is a known substrate of CYP450 3A4, the most important cytochrome P450 isoenzyme involved in metabolizing PIs and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

估计在97%到98%之间。

Estimated be 97 to 98%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Brecanavir，一种CYP3A4底物，在动物中表现出较低的口服生物利用度（0至30%），在与口服利托那韦（一种强效CYP3A抑制剂）联合给药后，生物利用度提高至60至100%。

Brecanavir, a CYP3A4 substrate, demonstrated low oral bioavailability in animals (0 to 30%), which increased to 60 to 100% following coadministration with oral ritonavir (a potent CYP3A inhibitor).

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8℃环境下，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

brencanavir（GW640385）是一种新型且高效的HIV蛋白酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,5S,6R)-2,8-二氧杂双环[3.3.0]辛-6-基] N-[(2S,3R)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基磺酰基-(2-甲基丙基)氨基)-3-羟基-1-[4-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]苯基]丁烷-2-基]氨基甲酸酯 、 氯乙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 盐酸 、 二氯甲烷 、 水 、 碳酸氢钠 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 以Column chromatography on silica gel eluting with 5:4:1 ethyl acetate:hexane:triethylamine, then 6:3:1 ethyl acetate:hexane:triethylamine afforded (1R,2S)-2-({[(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yloxy]carbonyl}amino)-1-{[(1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl)(isobutyl)amino]methyl}-3-{4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl}propyl chloroacetate as an off-white solid (9.64 g, 85%)的产率得到(1R,2S)-2-({[(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yloxy]carbonyl}amino)-1-{[(1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl)(isobutyl)amino]methyl}-3-{4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl}propyl chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  Hiv Protease Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一些化合物，它们是HIV蛋白酶抑制剂，因此在抑制HIV复制、预防和/或治疗HIV感染以及治疗艾滋病和/或ARC方面非常有用。

  公开号：

  US20080194554A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl (1S,2R)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl)(isobutyl)amino]-1-[4-(benzyloxy)benzyl]-2-hydroxypropylcarbamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(1R,5S,6R)-2,8-二氧杂双环[3.3.0]辛-6-基] N-[(2S,3R)-4-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基磺酰基-(2-甲基丙基)氨基)-3-羟基-1-[4-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]苯基]丁烷-2-基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Ultra-potent P1 modified arylsulfonamide HIV protease inhibitors: The discovery of GW0385

  摘要：

  A novel series of P1 modified HIV protease inhibitors was synthesized and evaluated for in vitro antiviral activity against wild-type virus and protease inhibitor-resistant viruses. Optimization of the P1 moiety resulted in compounds with femtomolar enzyme activities and cellular antiviral activities in the low nanomolar range culminating in the identification of clinical candidate GW0385. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.035

文献信息

• BENZOFURAN DERIVED HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Eissenstat Michael

  公开号：US20080227744A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Resistance-repellent and multidrug resistant retroviral protease inhibitors are provided. Pharmaceutical composition comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HIV infections in mammals, are also provided.

  提供了对抗力排斥和多药耐药的逆转录病毒蛋白酶抑制剂。还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗哺乳动物HIV感染的方法。
• METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HEXAHYDROFURO [2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：Chen Weiping

  公开号：US20100168422A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Provided herein are compounds and methods useful for preparing hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol. Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol can be efficiently synthesized in four steps from readily available starting materials.

  本文提供了用于制备六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的化合物和方法。六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇可以从易得的起始物质中经过四个步骤高效地合成。
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：OXYRANE UK LTD

  公开号：WO2010075887A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Provided herein are compounds and methods useful for preparing hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol. Hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol can be efficiently synthesized in four steps from readily available starting materials.

  本文提供了一些化合物和方法，用于制备六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇。该化合物可以通过四个步骤高效地从易得的起始物质合成。
• INHIBITORS OF ASPARTYL PROTEASE
  申请人：Hale Michael R.

  公开号：US20090274650A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一种新的磺胺类化合物，它们是天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一种实施例中，本发明涉及一种新的HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和物理化学特征。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物。本发明的化合物和制药组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以优势地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• WO2006/104646
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——