2,3-dihydroxybutanedioic acid;methyl 11-acetyloxy-12-ethyl-4-(16-ethyl-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl)-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate | 125317-39-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydroxybutanedioic acid;methyl 11-acetyloxy-12-ethyl-4-(16-ethyl-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8,15-pentaen-12-yl)-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 125317-39-7
• 化学式: C53H66N4O20
• 分子量: 1079.1
• InChiKey: CILBMBUYJCWATM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.51
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  364
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  23

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  OTH

制备方法与用途

长春瑞滨为长春碱衍生物，作用近似长春新碱。1989年法国首次上市。它主要通过与微管蛋白结合，在细胞有丝分裂过程中引起微管形成障碍。

长春瑞滨的药理作用

酒石酸长春瑞滨是长春瑞滨的酒石酸盐形式，是一种半合成的长春碱类化合物，为M期特异性药物。其作用机制类似于长春新碱，主要通过选择性阻滞有丝分裂细胞中的微管蛋白聚合形成微管，并诱导微管蛋白解聚，妨碍纺锤体微管，使细胞分裂停止于中期。由于对神经细胞轴突的微管蛋白合成影响较小，这种药物的神经毒性较其他长春碱类化合物低，具有更大的治疗指数。

人体药代动力学研究表明，静脉给药后呈现三室模型，分布容积较大（PPB可达50%～80%），血浆清除率高，终末清除相半衰期为40小时。组织分布较快，在组织中的浓度均明显高于长春新碱、长春地辛。血浆清除率为0.8 L/(kg·h)，主要经胆道分泌随粪便排泄，尿排泄占10%～15%，疗效较高而神经系统不良反应较少。

临床评价

大量临床研究表明，长春瑞滨是治疗非小细胞肺癌和乳腺癌最有效的药物之一。单药有效率分别为14%～35%和30%～60%；与DDP联合化疗治疗非小细胞肺癌及多柔比星联合治疗乳腺癌，有效率可分别高达30%～50%和50%～77%。此外，对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、食管癌也有较好的疗效。

不良反应与副作用

①长春瑞滨的血液学毒性为剂量限制性，主要是白细胞减少，多在7天内恢复；对红细胞亦有一定的影响，血小板减少和贫血的发生率小于2%。

②神经毒性主要表现为腱反射减弱（约25%），偶有感觉异常，少数病人可因胃肠自主神经麻痹而导致便秘（17%～41%），麻痹性肠梗阻罕见；2%～6%的病人出现指（趾）麻木，但发生率远低于长春新碱和长春地辛。

③胃肠道反应的发生率小于10%，偶尔出现恶心、呕吐、呼吸困难和支气管痉挛，一般在用药后数分钟或数小时内发生。脱发的发生率小于10%。

④药物外渗到周围组织可引起灼痛、注射部位静脉炎、局部组织坏死、溃疡及蜂窝织炎等并发症。

⑤骨髓抑制为剂量限制性毒性，在用药后3～5天内可能发生暂时性骨髓抑制，通常可在10天内自然恢复；需注意预防感染。神经毒性可见。

化学性质

白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

用途

抗肿瘤药，用于含量测定、鉴定及药理实验等。