[3-(2,6-二甲基苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-基]甲醇 | 1315451-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [3-(2,6-二甲基苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-基]甲醇
• 英文名称: [3-(2, 6-dimethyl-phenyl)-5-methyl-isoxazol-4-yl]-methanol
• 英文别名: (3-(2,6-Dimethylphenyl)-5-methylisoxazol-4-yl)methanol；[3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methanol
• CAS: 1315451-30-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: LWNMRFJKXXYBBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(2,6-二甲基苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-基]甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到4-chloromethyl-3-(2, 6-dimethyl-phenyl)-5-methyl-isoxazole
  参考文献：
  名称：

  苯基异恶唑电压门控钠通道阻滞剂：结构与活性的关系

  摘要：

  某些钠通道的阻塞被认为是治疗慢性疼痛状况的一种有吸引力的机制。苯基异恶唑氨基甲酸酯1被确定为有效的和选择性的Na V 1.7阻滞剂。1的结构类似物（氨基甲酸酯，尿素和酰胺）被证明可用于建立结构与活性的关系并改善ADME相关的性能。酰胺24表现出良好的整体体外特性，可以很好地转化为大鼠体内PK。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.041
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 [3-(2,6-二甲基苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体类法呢素X受体（FXR）拮抗剂的设计，合成和生物学评估：FXR拮抗作用的分子基础

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500136

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nonsteroidal Farnesoid X Receptor (FXR) Antagonists: Molecular Basis of FXR Antagonism
  作者：Huang Huang、Pei Si、Lei Wang、Yong Xu、Xin Xu、Jin Zhu、Hualiang Jiang、Weihua Li、Lili Chen、Jian Li

  DOI：10.1002/cmdc.201500136

  日期：2015.7

  ring, displayed the best antagonistic activity against FXR with good cellular potency (IC50=12.2±0.2 μM). Eventually, this compound was used as a probe in a molecular dynamics simulation assay. Our results allowed us to propose an essential molecular basis for FXR antagonism, which is consistent with a previously reported antagonistic mechanism; furthermore, E467 on H12 was found to be a hot‐spot residue

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的
• Phenyl isoxazole voltage-gated sodium channel blockers: Structure and activity relationship
  作者：Istvan Macsari、Lars Sandberg、Yevgeni Besidski、Ylva Gravenfors、Tobias Ginman、Johan Bylund、Tjerk Bueters、Anders B. Eriksson、Per-Eric Lund、Elisabet Venyike、Per I. Arvidsson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.041

  日期：2011.7

  Blocking of certain sodium channels is considered to be an attractive mechanism to treat chronic pain conditions. Phenyl isoxazole carbamate 1 was identified as a potent and selective NaV1.7 blocker. Structural analogues of 1, both carbamates, ureas and amides, were proven to be useful in establishing the structure–activity relationship and improving ADME related properties. Amide 24 showed a good

  某些钠通道的阻塞被认为是治疗慢性疼痛状况的一种有吸引力的机制。苯基异恶唑氨基甲酸酯1被确定为有效的和选择性的Na V 1.7阻滞剂。1的结构类似物（氨基甲酸酯，尿素和酰胺）被证明可用于建立结构与活性的关系并改善ADME相关的性能。酰胺24表现出良好的整体体外特性，可以很好地转化为大鼠体内PK。