[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇 | 174756-45-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: [4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇
• 中文别名: 1,2-苯并异噻唑-3-甲醇,-α--甲基-(9CI)；2-羟基奥氮平杂质；奥氮平-2-羟基杂质
• 英文名称: 2-hydroxymethylolanzapine
• 英文别名: LY 290411；2-Hydroxymethyl Olanzapine；[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-2-yl]methanol
• CAS: 174756-45-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量: 328.438
• InChiKey: FPDIERBPQFAFSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212?C
• 沸点：
  530.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

2-羟甲基奥氮平是奥氮平的一个已知人体代谢物。

2-Hydroxymethyl Olanzapine is a known human metabolite of olanzapine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  奥氮平 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 glucose phosphate dehydrogenase 、 human cytochrome P₄₅₀ (CYP) 2D_6.1, recombinant 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 [4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物olanzapine与非吸烟和吸烟日本受试者在细胞色素P4502D6和含黄素的单加氧酶3基因型上的体外和体内代谢清除率存在个体差异。

  摘要：

  目的据报道，抗精神病药物奥氮平通过不同途径被诱导型人细胞色素P450（CYP）1A2和可变拷贝数CYP2D6以及多态性含黄素单加氧酶3（FMO3）代谢。我们调查了体内和体外奥氮平代谢物形成和清除的个体差异。方法对21例日本人的CYP2D6基因型（平均年龄：50岁，范围：32-69岁，男14例，女7例，包括6名吸烟者）进行人肝微粒体olanzapine氧化活性的测定，并测定血浆olanzapine的浓度。 1，* 5和* 10）和FMO3（E158K，C197fsX，R205C，V257M，E308G和R500X）。结果呋喃西林（一种CYP1A2抑制剂），奎尼丁（一种CYP2D6抑制剂），热处理（使FMO3失活）可使奥氮平的肝微粒体代谢清除率降低约30％。在使用肝微粒体和重组酶的实验中，发现奥氮平的N-去甲基化和N-加氧分别由CYP1A2和CYP2D6以及CYP2D6和FMO3催化。血浆浓度

  DOI：

  10.1002/hup.2515

文献信息

• The synthesis and biological activity of some known and putative metabolites of the atypical antipsychotic agent olanzapine (LY170053)
  作者：David O Calligaro、John Fairhurst、Terrence M Hotten、Nicholas A Moore、David E Tupper

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00567-7

  日期：1997.1

  4'-N-desmethyl olanzapine (2), olanzapine 4'-N-oxide (3) and 2-hydroxymethyl olanzapine (5), have been prepared and their pharmacology compared to that of the parent compound olanzapine (1). The 4'-N-quaternary glucuronide (8) has also been prepared. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Individual differences in<i>in vitro</i>and<i>in vivo</i>metabolic clearances of the antipsychotic drug olanzapine from non-smoking and smoking Japanese subjects genotyped for cytochrome P4502D6 and flavincontaining monooxygenase 3
  作者：Maho Okubo、Momoko Narita、Norie Murayama、Youichi Akimoto、Akiko Goto、Hiroshi Yamazaki

  DOI：10.1002/hup.2515

  日期：2016.3

  inducible human cytochrome P450 (CYP) 1A2 and variable copy-number CYP2D6 and polymorphic flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) in different pathways. We investigated individual differences in the metabolite formation and clearance of olanzapine in vitro and in vivo. METHODS Human liver microsomal olanzapine oxidation activities were evaluated, and plasma concentrations of olanzapine were determined in

  目的据报道，抗精神病药物奥氮平通过不同途径被诱导型人细胞色素P450（CYP）1A2和可变拷贝数CYP2D6以及多态性含黄素单加氧酶3（FMO3）代谢。我们调查了体内和体外奥氮平代谢物形成和清除的个体差异。方法对21例日本人的CYP2D6基因型（平均年龄：50岁，范围：32-69岁，男14例，女7例，包括6名吸烟者）进行人肝微粒体olanzapine氧化活性的测定，并测定血浆olanzapine的浓度。 1，* 5和* 10）和FMO3（E158K，C197fsX，R205C，V257M，E308G和R500X）。结果呋喃西林（一种CYP1A2抑制剂），奎尼丁（一种CYP2D6抑制剂），热处理（使FMO3失活）可使奥氮平的肝微粒体代谢清除率降低约30％。在使用肝微粒体和重组酶的实验中，发现奥氮平的N-去甲基化和N-加氧分别由CYP1A2和CYP2D6以及CYP2D6和FMO3催化。血浆浓度