[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇 | 174756-45-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: [4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇
• 中文别名: 1,2-苯并异噻唑-3-甲醇,-α--甲基-(9CI)；2-羟基奥氮平杂质；奥氮平-2-羟基杂质
• 英文名称: 2-hydroxymethylolanzapine
• 英文别名: LY 290411；2-Hydroxymethyl Olanzapine；[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-2-yl]methanol
• CAS: 174756-45-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄OS
• 分子量: 328.438
• InChiKey: FPDIERBPQFAFSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212?C
• 沸点：
  530.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

2-羟甲基奥氮平是奥氮平的一个已知人体代谢物。

2-Hydroxymethyl Olanzapine is a known human metabolite of olanzapine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  奥氮平 在 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 glucose phosphate dehydrogenase 、 human cytochrome P₄₅₀ (CYP) 2D_6.1, recombinant 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 [4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物olanzapine与非吸烟和吸烟日本受试者在细胞色素P4502D6和含黄素的单加氧酶3基因型上的体外和体内代谢清除率存在个体差异。

  摘要：

  目的据报道，抗精神病药物奥氮平通过不同途径被诱导型人细胞色素P450（CYP）1A2和可变拷贝数CYP2D6以及多态性含黄素单加氧酶3（FMO3）代谢。我们调查了体内和体外奥氮平代谢物形成和清除的个体差异。方法对21例日本人的CYP2D6基因型（平均年龄：50岁，范围：32-69岁，男14例，女7例，包括6名吸烟者）进行人肝微粒体olanzapine氧化活性的测定，并测定血浆olanzapine的浓度。 1，* 5和* 10）和FMO3（E158K，C197fsX，R205C，V257M，E308G和R500X）。结果呋喃西林（一种CYP1A2抑制剂），奎尼丁（一种CYP2D6抑制剂），热处理（使FMO3失活）可使奥氮平的肝微粒体代谢清除率降低约30％。在使用肝微粒体和重组酶的实验中，发现奥氮平的N-去甲基化和N-加氧分别由CYP1A2和CYP2D6以及CYP2D6和FMO3催化。血浆浓度

  DOI：

  10.1002/hup.2515

文献信息

• The synthesis and biological activity of some known and putative metabolites of the atypical antipsychotic agent olanzapine (LY170053)
  作者：David O Calligaro、John Fairhurst、Terrence M Hotten、Nicholas A Moore、David E Tupper

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00567-7

  日期：1997.1

  4'-N-desmethyl olanzapine (2), olanzapine 4'-N-oxide (3) and 2-hydroxymethyl olanzapine (5), have been prepared and their pharmacology compared to that of the parent compound olanzapine (1). The 4'-N-quaternary glucuronide (8) has also been prepared. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd