γ-分泌酶抑制剂XVI | 208255-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: γ-分泌酶抑制剂XVI
• 英文名称: N-[N-3,5-difluorophenylacetyl]-1-alanyl-(S)-phenylglycine methyl ester
• 英文别名: N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine methyl ester；DAPM；N-(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl-(S)-phenylglycine-methylester；gamma-Secretase Inhibitor XVI；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate
• CAS: 208255-51-0
• 化学式: C₂₀H₂₀F₂N₂O₄
• 分子量: 390.387
• InChiKey: XAPDRNSTUYCSQC-SGTLLEGYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-分泌酶抑制剂XVI 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-N-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  一系列C端氨基醇二肽Aβ抑制剂。

  摘要：

  已经制备了有效的小分子Aβ抑制剂，该抑制剂掺入了由N端芳基乙酰基和各种C端氨基醇包围的丙氨酸核心。如体外测定中所示，这些化合物表现出立体特异性抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00684-4
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-(苯基氨基)乙酸酯 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 γ-分泌酶抑制剂XVI
  参考文献：
  名称：

  一系列C端氨基醇二肽Aβ抑制剂。

  摘要：

  已经制备了有效的小分子Aβ抑制剂，该抑制剂掺入了由N端芳基乙酰基和各种C端氨基醇包围的丙氨酸核心。如体外测定中所示，这些化合物表现出立体特异性抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00684-4

文献信息

• Parallel synthesis of DAPT derivatives and their γ-secretase-inhibitory activity
  作者：Toshiyuki Kan、Yusuke Tominari、Kentaro Rikimaru、Yuichi Morohashi、Hideaki Natsugari、Taisuke Tomita、Takeshi Iwatsubo、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.067

  日期：2004.4

  Parallel synthesis of the C-terminal-modified DAPT (1) derivatives was accomplished utilizing our novel resin 7. Condensation reaction of the N-acylamino acid 10 with the amines 11a-o proceeded smoothly to give the corresponding amides 6a-o without any epimerization. Among the analogues, the benzophenonemethyl amide derivative 6o showed 30 times more potent activity than the original DAPT (1). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METHOD OF TREATING ALZHEIMER'S DISEASE USING PHARMACOLOGICAL CHAPERONES TO INCREASE PRESENILIN FUNCTION AND GAMMA-SECRETASE ACTIVITY
  申请人：Wustman Brandon

  公开号：US20130102538A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to a method for treating an individual having Alzheimer's Disease by using pharmacological chaperones that bind presenelin and thereby increase γ-secretase activity.