6-(6-Methoxynaphthalyl)Triazolylhexahydroxamic Acid | 1037511-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(6-Methoxynaphthalyl)Triazolylhexahydroxamic Acid
• 英文别名: N-hydroxy-6-[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)triazol-1-yl]hexanamide
• CAS: 1037511-76-4
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₃
• 分子量: 354.409
• InChiKey: LZEMGHTYCJXNLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(6-Methoxynaphthalyl)Triazolylhexahydroxamic Acid 、 Potassium 4-((2-(diethylamino) ethyl) carbamoyl) benzoate 在 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以40%的产率得到N-(2-(diethylamino)ethyl)-4-(((6-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl) hexanamido)oxy)carbonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  黑色素瘤靶向的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的抗增殖活性的设计，合成和评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶抑制作为一种癌症治疗方法的临床验证激发了人们对新一代有效和肿瘤选择性组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）的开发兴趣。为了选择性地将HDACi递送至黑素瘤细胞，我们将苯甲酰胺（一种高亲和力的黑色素结合模板）整合到HDACi的设计中，以生成一系列新的化合物10a-b和11a-b，它们对HDAC1和HDAC6。但是，相对于未靶向的HDACi，这些化合物的抗增殖活性减弱。化合物14提供了另一种策略，一种带有苯甲酰胺模板的前药，该模板通过不稳定键与基于异羟肟酸酯的HDACi连接。这种前药化合物显示出有希望的抗增殖活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.044
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hexanoate 在 potassium cyanide 、 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以33%的产率得到6-(6-Methoxynaphthalyl)Triazolylhexahydroxamic Acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂与三唑连接的帽基的合成及其构效关系。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制是一种最近经过临床验证的癌症治疗策略。迄今为止，鉴定出的小分子HDAC抑制剂可分为三个不同的结构基序：锌结合基团（ZBG），疏水性接头和识别帽基团。在这里，我们报告了1,2,3-三唑环作为表面识别帽基团连接部分的适宜性，该表面识别基团为亚磺酰苯胺异羟肟酸样（SAHA样）HDAC抑制剂。使用“点击”化学（Huisgen环加成反应），合成了几种三唑连接的SAHA样异羟肟酸酯。结构-活性关系表明，三唑部分的位置以及帽基的身份显着影响此类化合物的体外HDAC抑制和细胞生长抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.03.050

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of histone deacetylase (HDAC) inhibitors with triazole-linked cap group
  作者：Po C. Chen、Vishal Patil、William Guerrant、Patience Green、Adegboyega K. Oyelere

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.03.050

  日期：2008.5

  suberoylanilide hydroxamic acid-like (SAHA-like) HDAC inhibitors. Using "click" chemistry (Huisgen cycloaddition reaction), several triazole-linked SAHA-like hydroxamates were synthesized. Structure-activity relationship revealed that the position of the triazole moiety as well as the identity of the cap group markedly affected the in vitro HDAC inhibition and cell growth inhibitory activities of this

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制是一种最近经过临床验证的癌症治疗策略。迄今为止，鉴定出的小分子HDAC抑制剂可分为三个不同的结构基序：锌结合基团（ZBG），疏水性接头和识别帽基团。在这里，我们报告了1,2,3-三唑环作为表面识别帽基团连接部分的适宜性，该表面识别基团为亚磺酰苯胺异羟肟酸样（SAHA样）HDAC抑制剂。使用“点击”化学（Huisgen环加成反应），合成了几种三唑连接的SAHA样异羟肟酸酯。结构-活性关系表明，三唑部分的位置以及帽基的身份显着影响此类化合物的体外HDAC抑制和细胞生长抑制活性。
• Design, synthesis and evaluation of antiproliferative activity of melanoma-targeted histone deacetylase inhibitors
  作者：Idris Raji、Kabir Ahluwalia、Adegboyega K. Oyelere

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.044

  日期：2017.2

  The clinical validation of histone deacetylase inhibition as a cancer therapeutic modality has stimulated interest in the development of new generation of potent and tumor selective histone deacetylase inhibitors (HDACi). With the goal of selective delivery of the HDACi to melanoma cells, we incorporated the benzamide, a high affinity melanin-binding template, into the design of HDACi to generate a new

  组蛋白脱乙酰基酶抑制作为一种癌症治疗方法的临床验证激发了人们对新一代有效和肿瘤选择性组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）的开发兴趣。为了选择性地将HDACi递送至黑素瘤细胞，我们将苯甲酰胺（一种高亲和力的黑色素结合模板）整合到HDACi的设计中，以生成一系列新的化合物10a-b和11a-b，它们对HDAC1和HDAC6。但是，相对于未靶向的HDACi，这些化合物的抗增殖活性减弱。化合物14提供了另一种策略，一种带有苯甲酰胺模板的前药，该模板通过不稳定键与基于异羟肟酸酯的HDACi连接。这种前药化合物显示出有希望的抗增殖活性，值得进一步研究。