一水合二对甲苯磺酸拉帕替尼 | 388082-78-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 磺酸类氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 一水合二对甲苯磺酸拉帕替尼
• 中文别名: 二对甲苯磺酸拉帕替尼；二甲苯磺酸拉帕替尼；拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物；N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐一水合物；水合对甲苯磺酸拉帕替尼；二对甲苯磺酸拉帕替尼一水合物；对二甲苯磺酸拉帕替尼一水物
• 英文名称: N-{3-chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methylsulphonyl)ethyl]amino}methyl)furan-2-yl]quinazolin-4-amine bis(4-methylbenzenesulphonate) monohydrate
• 英文别名: N-{3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl}-6-(5-{[(2-methanesulfonylethyl)amino]methyl}furan-2-yl)quinazolin-4-amine bis(p-toluenesulfonate) monohydrate；Tykerb；lapatinib ditosylate monohydrate；lapatinib；N-{3-Chloro-4-[(3-fluorobenzyl)-oxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methanesulphonyl)ethyl]amino}methyl)-furan-2-yl]-4-quinazolinamine ditosylate monohydrate；N-{3-Chloro-4-[(3-fluorobenzyl) oxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methanesulphonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furyl]-4-quinazolinamine ditosylate monohydrate；N-(3-chloro-4-{[(3-fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl)-6-[5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl)-2-furanyl]-4-quinazolinamine 4-methylbenzenesulfonate hydrate；N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;4-methylbenzenesulfonic acid;hydrate
• CAS: 388082-78-8
• 化学式: 2C₇H₈O₃S*C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S*H₂O
• 分子量: 943.492
• InChiKey: DFHHLTRPIUJKPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.56
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 安全说明：
  S24,S37,S61
• 危险品标志：
  Xi,N
• 危险类别码：
  R51/53,contact.R51/53,R43
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

靶点

• ErbB2 (Cell-free assay): 9.2 nM
• EGFR (Cell-free assay): 10.8 nM
• ErbB4 (Cell-free assay): 367 nM

用途

用于联合卡培他滨治疗过度表达的、既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的晚期或转移性乳腺癌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一水合二对甲苯磺酸拉帕替尼 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 生成 二对甲苯磺酸拉帕替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DITOSYLATE ANHYDRATE FORMS
  [FR] FORMES D'ANHYDRATE DE QUINAZOLINE DITOSYLATE

  摘要：

  本文描述了4-喹唑啉胺无水二甲苯磺酸盐的晶体形式，以及使用它们治疗以异常erbB家族PTK活性为特征的疾病的方法。

  公开号：

  WO2009079541A1
• 作为产物：
  描述：

  二对甲苯磺酸拉帕替尼 在 水 作用下， 以100%的产率得到一水合二对甲苯磺酸拉帕替尼
  参考文献：
  名称：

  EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB AND SALTS THEREOF BY MEANS OF NEW INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明涉及一种新的高效合成活性药物成分拉帕替尼及其盐的过程。具体而言，本合成过程采用新的中间体，其中氨基功能受基团保护，在碱性环境中可被裂解，从而提供了更高的合成产率。

  公开号：

  US20150065710A1

文献信息

• 2-(氨基)乙基甲基砜盐及其中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103319382B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明公开了一种如式1所示的2-(氨基)乙基甲基砜盐的制备方法：(1)有机溶剂中，取代反应催化剂的作用下，将化合物3和化合物4进行反应；X为卤素，M为碱金属或碱土金属；(2)将按步骤(1)制得的化合物2与酸性水溶液进行反应，得到化合物1；n＝1或2；m＝1或2；HmA为有机酸或无机酸。本发明还公开了一种化合物2的制备方法：1)有机溶剂中，碱的作用下，将化合物5与卤化试剂进行反应；2)有机溶剂中，取代反应催化剂的作用下，将化合物4和按步骤1)方法制得的化合物3进行反应X为卤素，M为碱金属或碱土金属。本发明的制备方法原料价廉易得、无环境污染因素，适合于工业上大规模生产。
• [EN] CANCER TREATMENT METHOD<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005046678A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention relates to a method of treating cancer in a mammal and to pharmaceutical combinations useful in such treatment. In particular, the method relates to a cancer treatment method that includes administering an erb family inhibitor and a PI3K and/or Akt inhibitor to a mammal suffering from a cancer.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物癌症的方法以及在这种治疗中有用的药物组合。具体而言，该方法涉及一种癌症治疗方法，其中向患有癌症的哺乳动物施用一种erb家族抑制剂和一种PI3K和/或Akt抑制剂。
• SALTS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE OR CRYSTALS THEREOF, AND THE PROCESS FOR PRODUCING THEREOF
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20180215744A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Crystals of a quinazoline derivative are provided. The present invention relates to an acid addition salt of a compound represented by Formula (I): a pharmaceutical composition containing it, and the like.

  提供了一种喹唑啉衍生物的晶体。本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物的酸加成盐，以及含有它的药物组合物等。
• [EN] ALBUMIN NANOPARTICLES, THE MAKING METHOD, AND USES THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES D'ALBUMINE, PROCÉDÉS DE PRODUCTION, ET APPAREILS ASSOCIÉS
  申请人：NOVAGENESIS THERAPEUTIX HK LTD

  公开号：WO2020151733A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  An albumin nanoparticle comprises a core consisting of at least one diester derivative of β-lapachone and a shell consisting of at least one albumin. Further, a preparation method and use thereof. The albumin nanoparticle has a significantly longer in vivo half-life, markedly reduced toxicity and side effects, and an observably widened therapeutic window, and thus can treat cancer associated with KRAS mutations.

  一种白蛋白纳米粒子，包括至少一种β-拉帕克酮二酯衍生物构成的核心和至少一种白蛋白构成的外壳。此外，还涉及一种制备方法和使用方法。该白蛋白纳米粒子具有明显更长的体内半衰期、显著降低的毒性和副作用，以及明显扩大的治疗窗口，因此可用于治疗与KRAS突变相关的癌症。
• Pharmaceutical Composition
  申请人：Carter Barry Howard

  公开号：US20080206330A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Oral pharmaceutical formulations containing ditosylate salts of 4-quinazolineamines are described as well as methods of using the same in the treatment of disorders characterized by aberrant erbB family PTK activity.

  本文描述了含有4-喹唑啉胺的二甲苯磺酸盐的口服制剂，以及使用这些制剂治疗表现出异常的erbB家族PTK活性的疾病的方法。