N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-aminium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-aminium
• 英文别名: (3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]azanium
• 化学式: C16H20NO3+
• 分子量: 274.33
• InChiKey: SDLILULALIDNSO-UHFFFAOYSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-aminium 、 氧气 、 1-Deoxy-1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxidobenzo[g]pteridin-10(5H)-yl)-5-O-phosphonopentitol 生成 (4aS,10bR)-8-hydroxy-9-methoxy-3-oxo-4,4a,5,6-tetrahydro-3H-5,10b-ethanophenanthridin-5-ium 、 氢(+1)阳离子 、 水 、 FMN
  参考文献：
  名称：

  CYP96T1的水仙sp。aff。pseudonarcissus催化在芳芳科生物碱中对-Para'CC苯酚对的形成。

  摘要：

  金莲花科生物碱是氨基酸衍生的生物碱家族，具有许多生物学活性。实例包括甘露糖胺，甘露糖胺，加兰他敏，蛋氨酸和马里替丁。这些生物碱大多数生物合成的核心是CC苯酚偶联反应，该反应可具有对-对'，对-邻'或邻-对'区域特异性。通过比较转录组学的水仙。aff。假水仙，Garanthus sp。和Galanthus elwesii，我们已经鉴定了对位'CC苯酚偶联的细胞色素P450，CYP96T1，能够从4'-O形成产物（10bR，4aS）-诺马曲啶和（10bS，4aR）-诺马曲啶-甲基降冰片碱。CYP96T1还显示催化对-邻'苯酚偶联产物N-去甲基narwedine的形成，少于总产物的1％。CYP96T1与先前表征的降冰片碱4'-O-甲基转移酶共表达。CYP96T1的发现特别引人注目，因为它催化了金莲花科生物碱生物合成中的第一个主要分支。CYP96T1也是第一个以单子叶植物为特征的酚偶联酶。

  DOI：

  10.3389/fpls.2016.00225
• 作为产物：
  描述：

  N-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-aminium 、 S-腺苷蛋氨酸 生成 N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethan-1-aminium 、 氢(+1)阳离子 、 S-(5'-腺苷)-L-高半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  Cloning and Characterization of a Norbelladine 4′-O-Methyltransferase Involved in the Biosynthesis of the Alzheimer’s Drug Galanthamine in Narcissus sp. aff. pseudonarcissus

  摘要：

  加兰他敏是一种石蒜科生物碱，用于治疗阿尔茨海默氏症。这种化合物主要从水仙（Narcissus spp.）、雪花莲（Galanthus spp.）和夏雪片莲（Leucojum aestivum）中分离出来。尽管加兰他敏作为一种药物非常重要，但尚未发现任何参与其生物合成途径的基因。缺乏生物合成途径的遗传信息是许多重要植物药物合成生物学平台发展的限制因素。信息匮乏的主要原因是寻找非模式生物体内生化途径酶和基因的传统方法存在局限性。一种新的生物信息学方法利用最近的技术改进，用于在拟议的加兰他敏生物合成途径中寻找基因，首先针对甲基转移酶，因为蛋白质中存在强特征氨基酸序列。使用Illumina测序，构建了水仙的从头转录组组装。使用BLAST来识别转录组中包含植物O-甲基转移酶特征的序列。然后使用HAYSTACK程序来识别符合加兰他敏在叶片、鳞茎和花序组织中生物合成模型的甲基转移酶。在拟议的加兰他敏生物合成途径中，发现了一个将去甲贝拉定甲基化为4′-O-甲基去甲贝拉定的候选基因。这种甲基转移酶cDNA在大肠杆菌中表达，并通过亲和层析纯化蛋白质。结果发现，该蛋白质是拟议的加

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0103223

文献信息

• Mann J.D.; Fales H.M.; Mudd S.H., J Biol Chem, 1963, 0021-9258, 3820-3
  作者：Mann J.D.、Fales H.M.、Mudd S.H.

  DOI：——

  日期：——
• CYP96T1 of Narcissus sp. aff. pseudonarcissus Catalyzes Formation of the Para-Para' C-C Phenol Couple in the Amaryllidaceae Alkaloids
  作者：Matthew B. Kilgore、Megan M. Augustin、Gregory D. May、John A. Crow、Toni M. Kutchan

  DOI：10.3389/fpls.2016.00225

  日期：——

  phenol-coupling reaction that can have para-para', para-ortho', or ortho-para' regiospecificity. Through comparative transcriptomics of Narcissus sp. aff. pseudonarcissus, Galanthus sp., and Galanthus elwesii we have identified a para-para' C-C phenol coupling cytochrome P450, CYP96T1, capable of forming the products (10bR,4aS)-noroxomaritidine and (10bS,4aR)-noroxomaritidine from 4'-O-methylnorbelladine

  金莲花科生物碱是氨基酸衍生的生物碱家族，具有许多生物学活性。实例包括甘露糖胺，甘露糖胺，加兰他敏，蛋氨酸和马里替丁。这些生物碱大多数生物合成的核心是CC苯酚偶联反应，该反应可具有对-对'，对-邻'或邻-对'区域特异性。通过比较转录组学的水仙。aff。假水仙，Garanthus sp。和Galanthus elwesii，我们已经鉴定了对位'CC苯酚偶联的细胞色素P450，CYP96T1，能够从4'-O形成产物（10bR，4aS）-诺马曲啶和（10bS，4aR）-诺马曲啶-甲基降冰片碱。CYP96T1还显示催化对-邻'苯酚偶联产物N-去甲基narwedine的形成，少于总产物的1％。CYP96T1与先前表征的降冰片碱4'-O-甲基转移酶共表达。CYP96T1的发现特别引人注目，因为它催化了金莲花科生物碱生物合成中的第一个主要分支。CYP96T1也是第一个以单子叶植物为特征的酚偶联酶。
• Cloning and Characterization of a Norbelladine 4′-O-Methyltransferase Involved in the Biosynthesis of the Alzheimer’s Drug Galanthamine in Narcissus sp. aff. pseudonarcissus
  作者：Matthew B. Kilgore、Megan M. Augustin、Courtney M. Starks、Mark O’Neil-Johnson、Gregory D. May、John A. Crow、Toni M. Kutchan

  DOI：10.1371/journal.pone.0103223

  日期：——

  Galanthamine is an Amaryllidaceae alkaloid used to treat the symptoms of Alzheimer’s disease. This compound is primarily isolated from daffodil (Narcissus spp.), snowdrop (Galanthus spp.), and summer snowflake (Leucojum aestivum). Despite its importance as a medicine, no genes involved in the biosynthetic pathway of galanthamine have been identified. This absence of genetic information on biosynthetic pathways is a limiting factor in the development of synthetic biology platforms for many important botanical medicines. The paucity of information is largely due to the limitations of traditional methods for finding biochemical pathway enzymes and genes in non-model organisms. A new bioinformatic approach using several recent technological improvements was applied to search for genes in the proposed galanthamine biosynthetic pathway, first targeting methyltransferases due to strong signature amino acid sequences in the proteins. Using Illumina sequencing, a de novo transcriptome assembly was constructed for daffodil. BLAST was used to identify sequences that contain signatures for plant O-methyltransferases in this transcriptome. The program HAYSTACK was then used to identify methyltransferases that fit a model for galanthamine biosynthesis in leaf, bulb and inflorescence tissues. One candidate gene for the methylation of norbelladine to 4′-O-methylnorbelladine in the proposed galanthamine biosynthetic pathway was identified. This methyltransferase cDNA was expressed in E. coli and the protein purified by affinity chromatography. The resulting protein was found to be a norbelladine 4′-O-methyltransferase (NpN4OMT) of the proposed galanthamine biosynthetic pathway.

  加兰他敏是一种石蒜科生物碱，用于治疗阿尔茨海默氏症。这种化合物主要从水仙（Narcissus spp.）、雪花莲（Galanthus spp.）和夏雪片莲（Leucojum aestivum）中分离出来。尽管加兰他敏作为一种药物非常重要，但尚未发现任何参与其生物合成途径的基因。缺乏生物合成途径的遗传信息是许多重要植物药物合成生物学平台发展的限制因素。信息匮乏的主要原因是寻找非模式生物体内生化途径酶和基因的传统方法存在局限性。一种新的生物信息学方法利用最近的技术改进，用于在拟议的加兰他敏生物合成途径中寻找基因，首先针对甲基转移酶，因为蛋白质中存在强特征氨基酸序列。使用Illumina测序，构建了水仙的从头转录组组装。使用BLAST来识别转录组中包含植物O-甲基转移酶特征的序列。然后使用HAYSTACK程序来识别符合加兰他敏在叶片、鳞茎和花序组织中生物合成模型的甲基转移酶。在拟议的加兰他敏生物合成途径中，发现了一个将去甲贝拉定甲基化为4′-O-甲基去甲贝拉定的候选基因。这种甲基转移酶cDNA在大肠杆菌中表达，并通过亲和层析纯化蛋白质。结果发现，该蛋白质是拟议的加