西仑吉肽 | 188968-51-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西仑吉肽
• 中文别名: 倍他司汀二盐酸盐；环(L-精氨酰甘氨酰-L-天冬氨酰-D-苯丙氨酰-N-甲基-L-缬氨酰)
• 英文名称: cilengtide
• 英文别名: {[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-(3-guanidinopropyl)-8-isopropyl-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadec-2-yl]acetic acid}；[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-(3-guanidinopropyl)-8-isopropyl-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadec-2-yl]acetic acid；cyclo[-Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-MeVal-]；cyclo(RGDf-N(Me)V-)；cilengitide；cyclo(arginyl-glycyl-aspartyl-D-phenylalanyl-N-methyl-valyl)；2-[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
• CAS: 188968-51-6
• 化学式: C₂₇H₄₀N₈O₇
• 分子量: 588.664
• InChiKey: AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥29.43 mg/mL；水中≥22.56 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Cilengitide是一种有效的整合素抑制剂，作用于αvβ3受体和αvβ5受体，IC50分别为4.1 nM和79 nM，比gpIIbIIIa选择性高约10倍。其Phase 2研究显示了其潜力。

体外研究

Cilengitide是一种环化五胜肽类肽，通过争夺精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽序列来调节整合素-配体结合。该药物选择性且有效地抑制αvβ3和αvβ5整合素与基质蛋白的结合，如Vitronectin、Fibronectin、Fibrinogen、von Willebrand Factor、Osteopontin及其他蛋白质。10 μM Cilengitide完全抑制BAE、BME和HUVE细胞与Vitronectin 和 Fibronectin的附着。在三维胶原蛋白和血纤维蛋白凝胶中，使用FGF-2(或 VEGF-A)预处理的BAE细胞，Cilengitide以IC50分别为15 μM、8 μM、4 μM和3 μM的浓度抑制血管生成。此外，Cilengitide还抑制细胞增殖，诱导内皮细胞凋亡，并促进人体内皮前体细胞分化。50 μg/mL Cilengitide完全抑制HMEC-1细胞系的增殖，并导致约30%的细胞发生细胞凋亡。在1 μM浓度下处理9天，可以抑制近40%的EPCs增殖；在14天后，则可抑制超过80%的EPCs分化。此外，它还能抑制粘附并诱导肿瘤细胞凋亡。25 μg/mL Cilengitide使60%以上的DAOY（髓母细胞瘤）和U87MG（胶质母细胞瘤）细胞与Vitronectin 和 Tenascin分离，并导致约50%的细胞发生凋亡。

体内研究

单独处理时，Cilengitide有效对抗肿瘤生长和血管生成。100 μg Cilengitide处理肿瘤后，与对照组相比显著降低CD31+血管数。在动物大脑中的肿瘤处理中，与接收无效肽处理的对比下，促进细胞凋亡。携带黑色素移植瘤M21的小鼠接受Cilengitide处理后，小鼠寿命分别为36.5天，而对照组为17.3天。此外，Cilengitide可以增加细胞毒性药物相关的治疗益处，包括对肿瘤模型的化疗和放射治疗。单独使用Cilengitide（250 mg/dose）处理的小鼠与未经处理的小鼠相比，没有改变乳腺癌移植瘤的肿瘤生长；但与RIT（CMRIT）联合治疗时，使用RIT和六种剂量的Cilengitide增加治疗效果。这种联合疗法使治愈率从只用RIT处理的15%提高到53%。CMRIT处理内皮细胞5天后，显著促进肿瘤细胞凋亡，并降低肿瘤细胞增殖。

靶点

αvβ3	4 nM (IC50, Binds to Vitronectin)
αvβ5	79 nM (IC50, Binds to Vitronectin)

参考质量标准

• 外观性状：白色固体
• 纯度(HPLC) ≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西仑吉肽 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Cilengitide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Methods for treatment of tumors and metastases using a combination of anti-angiogenic and immuno therapies

  摘要：

  该发明教授了治疗哺乳动物肿瘤和肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的哺乳动物注射治疗剂量的拮抗剂，足以抑制血管生成，并与治疗剂量的抗肿瘤免疫治疗剂联合使用，例如抗肿瘤抗原抗体/细胞因子融合蛋白，具有细胞因子和重组免疫球蛋白多肽链，足以引起细胞因子特异性生物反应。

  公开号：

  US07115261B1
• 作为产物：
  描述：

  Cilengitide hydrochloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 西仑吉肽
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition comprising oligopeptides

  摘要：

  本发明涉及一种寡肽的药物组合物，优选为环状寡肽，该组合物还包括一种或多种亲脂性和/或两性亲合性化合物，以水为主要成分的存在或不存在下，使用亲脂性和/或两性亲合性化合物制备所述寡肽的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。

  公开号：

  US09433577B2

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CELLULAR ADHESION OR DIRECTING DIAGNOSTIC OR THERAPEUTIC AGENTS TO RGD BINDING SITES
  申请人：Allegro Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20160022763A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Compounds comprising R-G-Cysteic Acid (i.e., R-G-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH or Arg-Gly-NH—CH(CH 2 —SO 3 H)COOH) and derivatives thereof, including pharmaceutically acceptable salts, hydrates, stereoisomers, multimers, cyclic forms, linear forms, drug-conjugates, pro-drugs and their derivatives. Also disclosed are methods for making and using such compounds including methods for inhibiting cellular adhesion to RGD binding sites or delivering other diagnostic or therapeutic agents to RGD binding sites in human or animal subjects.

  包括R-G-半胱氨酸（即R-G-NH—CH(CH2—SO3H)COOH或Arg-Gly-NH—CH(CH2—SO3H)COOH）及其衍生物在内的化合物，包括药用可接受的盐、水合物、立体异构体、多聚体、环形形式、线形形式、药物结合物、前药及其衍生物。还公开了制备和使用这类化合物的方法，包括用于抑制细胞对RGD结合位点的粘附或将其他诊断或治疗剂递送到人类或动物主体中的RGD结合位点的方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。