1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)urea | 1132793-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)urea
• 英文别名: N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N'-(4-((4-quinolinyl)oxy)phenyl)urea；1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(4-quinolin-4-yloxyphenyl)urea
• CAS: 1132793-84-0
• 化学式: C₂₃H₁₅ClF₃N₃O₂
• 分子量: 457.839
• InChiKey: ZICHREYMVHGCBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 、 4-(quinolin-4-yloxy)aniline 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  LEADOPT：用于基于结构的先导优化的自动工具，及其在VEGFR2和SYK抑制剂的结构优化中的应用

  摘要：

  铅优化是药物发现中的关键步骤之一，目前，它主要是根据药物化学家的经验进行的，而药物化学家通常效率低下。计算机方法被认为在提高引线优化效率方面很有用。在这里，我们描述了一种新的计算机技术基于结构的线索优化的自动工具，称为LEADOPT。LEADOPT中的结构修饰主要包括两个操作：片段生长和片段替换，它们仅限于在目标蛋白的活性口袋中进行，而配体的核心支架结构保持不变。新产生的分子的生物活性是通过配体效率而不是常用的评分功能估算的。使用SCADMET（一种预测药代动力学和毒性的程序）对十二种重要的药代动力学和毒性进行了评估。LEADOPT首先使用两个回顾性案例进行了评估，在这些案例中，其表现非常出色。然后将LEADOPT应用于VEGFR2抑制剂索拉非尼和SYK抑制剂R406的结构优化。尽管仅合成了几种化合物，但在酶和功能测定中，我们获得了一些比索拉非尼和R406更有效的化合物。所有这些都至少在某种程度上证实了LEADOPT的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.019

文献信息

• Heterocyclic Substituted Acardite Derivate and Application Thereof
  申请人：Zhang Aihua

  公开号：US20120053192A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  This present invention discloses a heterocyclic substituted acardite derivate and application thereof, namely compounds in the general formula (1) or the general formula (2) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A is monosubstituted or polysubstituted quinoline, isoquinoline, quinazoline, pyrrole or pyrimidine, and the substituent is halogen, C 1-5 alkyl, C 1-5 haloalkyl, C 1-5 alkoxy, C 1-5 haloalkoxy, C 1-5 alkylamino, C 1-5 haloalkylamino, amino or nitryl; R 1 is C 1-5 alkyl; R 2 is one or more selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl or haloalkoxy; and R 3 is one or more selected from hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl or haloalkoxy. The compound of the present invention and the pharmaceutically acceptable salt thereof can be used for treating tumor or leukemia.

  本发明公开了一种杂环取代阿卡尔地衍生物及其应用，即通式（1）或通式（2）中的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是单取代或多取代的喹啉、异喹啉、喹啉、吡咯或嘧啶，取代基是卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、C1-5卤代烷氧基、C1-5烷基氨基、C1-5卤代烷基氨基、氨基或硝基；R1是C1-5烷基；R2是氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基中的一个或多个；R3是氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基中的一个或多个。本发明的化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗肿瘤或白血病。
• HETEROCYCLIC SUBSTITUTED ACARDITE DERIVATES AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing Luyesike Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2428506B1

  公开（公告）日：2014-03-05
• US8957087B2
  申请人：——

  公开号：US8957087B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• LEADOPT: An automatic tool for structure-based lead optimization, and its application in structural optimizations of VEGFR2 and SYK inhibitors
  作者：Guo-Bo Li、Sen Ji、Ling-Ling Yang、Rong-Jie Zhang、Kai Chen、Lei Zhong、Shuang Ma、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.019

  日期：2015.3

  Lead optimization is one of the key steps in drug discovery, and currently it is carried out mostly based on experiences of medicinal chemists, which often suffers from low efficiency. In silico methods are thought to be useful in improving the efficiency of lead optimization. Here we describe a new in silico automatic tool for structure-based lead optimization, termed LEADOPT. The structural modifications

  铅优化是药物发现中的关键步骤之一，目前，它主要是根据药物化学家的经验进行的，而药物化学家通常效率低下。计算机方法被认为在提高引线优化效率方面很有用。在这里，我们描述了一种新的计算机技术基于结构的线索优化的自动工具，称为LEADOPT。LEADOPT中的结构修饰主要包括两个操作：片段生长和片段替换，它们仅限于在目标蛋白的活性口袋中进行，而配体的核心支架结构保持不变。新产生的分子的生物活性是通过配体效率而不是常用的评分功能估算的。使用SCADMET（一种预测药代动力学和毒性的程序）对十二种重要的药代动力学和毒性进行了评估。LEADOPT首先使用两个回顾性案例进行了评估，在这些案例中，其表现非常出色。然后将LEADOPT应用于VEGFR2抑制剂索拉非尼和SYK抑制剂R406的结构优化。尽管仅合成了几种化合物，但在酶和功能测定中，我们获得了一些比索拉非尼和R406更有效的化合物。所有这些都至少在某种程度上证实了LEADOPT的有效性。