西尼必利 | 66564-14-5

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西尼必利
• 中文别名: 西利塔必利；4-氨基-N-[1-(3-环己烯-1-基甲基)-4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝基苯甲酰胺；西那必利酒石酸氢盐
• 英文名称: Cinitapride
• 英文别名: 4-amino-N-[1-(cyclohex-3-en-1-ylmethyl)piperidin-4-yl]-2-ethoxy-5-nitrobenzamide
• CAS: 66564-14-5
• 化学式: C₂₁H₃₀N₄O₄
• 分子量: 402.494
• InChiKey: ZDLBNXXKDMLZMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >197°C (dec.)
• 沸点：
  579.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给予西尼塔普利德（12毫克）后吸收迅速，给药后2小时达到峰值水平；肌肉注射给药（4毫克）吸收更快，给药后1小时达到峰值水平（比口服水平高出50%）。

The absorption of cinitapride (12mg) following oral administration was rapid, with peak levels being achieved 2 h after dosing; absorption following intramuscular administration (4mg) was even more rapid, with peak levels (50% more that oral levels) being achieved 1 h after dosing.

来源:DrugBank

制备方法与用途

概述

西尼必利临床使用其酒石酸盐形式，是一种强效的5-HT1和5-HT2受体拮抗剂，用于治疗胃肠道运动紊乱。

用途

西尼必利作为强效的5-HT1和5-HT2受体拮抗剂，主要用于治疗胃肠道运动紊乱。此外，它也被认为具有抗神经活动作用、止吐效果以及血清素激活特性。

生产方法

西尼必利的合成是通过4-氨基-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸与N-(3-环己烯-1-基甲基)-4-氨基哌啶在氯甲酸乙酯存在下反应得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西尼必利 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到4,5-diamino-N-(1-(cyclohexylmethyl)piperidin-4-yl)-2-ethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在促动力剂的西尼必利相关衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  新的西尼必利相关苯并咪唑衍生物是由相应的二胺与羧酸缩合制备的。研究了它们的抗溃疡活性。4-Amino-N-[1-(3-cyclohexen-l-ylmethyl)-4-piperidyl]-2-ethoxy-5-nitro benzamide (+)-tartarate (Cinitapride hydro tartrate) 是一种促动力苯甲酰胺衍生物，一种模拟胃肠动力剂，是一种商业上成功的抗溃疡药物。报道的制备该化合物的一般方法包括在三乙胺和氯甲酸乙酯以及随后的盐的存在下将 4-氨基-2-乙氧基-5-硝基苯甲酸与 4-氨基-1-（3-环己烯-烯丙基甲基）哌啶缩合与 L(+) 酒石酸形成。苯并咪唑部分是潜在质子泵抑制剂（抗溃疡剂）的常见药基，如奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑。我们推测，将苯并咪唑部分掺入西尼必利骨架将对活性产生显着影响。为此，我们制备了多种新型苯并咪唑衍生物并研究了它们的抗溃疡活性。4

  DOI：

  10.1515/hc.2005.11.1.23

文献信息

• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。
• [EN] PYRROLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010024451A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein A is pyridyl group having at least one substituent wherein R1, R2 and R3 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, R4 and R6 are each a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen, R5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a C1-6 alkoxy group optionally substituted by halogen, and R7 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group optionally substituted by halogen or a salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same.

  本发明涉及一种由下式表示的化合物：其中A是吡啶基团，具有至少一个取代基，其中R1、R2和R3各自是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R4和R6各自是氢原子、卤素原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团，R5是氢原子、卤素原子、可选地由卤素取代的C1-6烷基团或可选地由卤素取代的C1-6烷氧基团，R7是氢原子或可选地由卤素取代的C1-6烷基团或其盐，或包含该化合物的药物组合物。
• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。