8,8'-disulfanediylbis(N-(pyridin-4-ylmethyl)quinoline-3-carboxamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8,8'-disulfanediylbis(N-(pyridin-4-ylmethyl)quinoline-3-carboxamide)
• 英文别名: 8,8’-disulfanediylbis(N-(pyridin-4-ylmethyl)quinoline-3-carboxamide)；N-(pyridin-4-ylmethyl)-8-[[3-(pyridin-4-ylmethylcarbamoyl)quinolin-8-yl]disulfanyl]quinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量: 588.714
• InChiKey: AAEFWTWIEWZGDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-(tert-butylthio)quinoline-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 8,8'-disulfanediylbis(N-(pyridin-4-ylmethyl)quinoline-3-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂的发现

  摘要：

  蛋白酶体在组成性或诱导性不稳定的正常蛋白质的降解中起着至关重要的作用，并以此能力发挥调节作用。此外，它还能降解异常/受损/突变/错误折叠的蛋白质，从而发挥质量控制功能。蛋白酶体抑制剂已在多发性骨髓瘤的治疗中得到验证，多种疗法已获得 FDA 批准。 Rpn11 是一种 Zn 2+依赖性金属异肽酶，可水解标记蛋白中的泛素，这些蛋白被运输到蛋白酶体进行降解。采用基于片段的药物发现 (FBDD) 方法来识别具有 Rpn11 活性的片段。对金属结合药效团（MBP）文库的筛选表明，8-硫代喹啉（ 8TQ ，IC 50值~2.5 μM）对Rpn11表现出强烈的抑制作用。 8TQ的进一步合成产生了一种小分子化合物（ 35 ，IC 50值~400 nM），它是 Rpn11 的有效且选择性抑制剂，可阻止培养物中肿瘤细胞的增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01379

文献信息

• Inhibitors of RPN11
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US10005735B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Candidate compounds for specific inhibition of Rpn11 are represented by Formula 1a where each of R2, R3, R4, R5, R6, and R7 is independently selected from hydrogen (H), substituted and unsubstituted alkyl groups, carboxyl groups, or substituted and unsubstituted carboxyamides.

  特异性抑制 Rpn11 的候选化合物由式 1a 表示 其中 R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 各自独立地选自氢（H）、取代和未取代的烷基、羧基或取代和未取代的羧酰胺。
• INHIBITORS OF RPN11
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US20170050931A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Candidate compounds for specific inhibition of Rpn11 are represented by Formula 1a where each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 is independently selected from hydrogen (H), substituted and unsubstituted alkyl groups, carboxyl groups, or substituted and unsubstituted carboxyamides.
• Discovery of an Inhibitor of the Proteasome Subunit Rpn11
  作者：Christian Perez、Jing Li、Francesco Parlati、Matthieu Rouffet、Yuyong Ma、Andrew L. Mackinnon、Tsui-Fen Chou、Raymond J. Deshaies、Seth M. Cohen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01379

  日期：2017.2.23

  therapeutics. Rpn11 is a Zn2+-dependent metalloisopeptidase that hydrolyzes ubiquitin from tagged proteins that are trafficked to the proteasome for degradation. A fragment-based drug discovery (FBDD) approach was utilized to identify fragments with activity against Rpn11. Screening of a library of metal-binding pharmacophores (MBPs) revealed that 8-thioquinoline (8TQ, IC50 value ∼2.5 μM) displayed

  蛋白酶体在组成性或诱导性不稳定的正常蛋白质的降解中起着至关重要的作用，并以此能力发挥调节作用。此外，它还能降解异常/受损/突变/错误折叠的蛋白质，从而发挥质量控制功能。蛋白酶体抑制剂已在多发性骨髓瘤的治疗中得到验证，多种疗法已获得 FDA 批准。 Rpn11 是一种 Zn 2+依赖性金属异肽酶，可水解标记蛋白中的泛素，这些蛋白被运输到蛋白酶体进行降解。采用基于片段的药物发现 (FBDD) 方法来识别具有 Rpn11 活性的片段。对金属结合药效团（MBP）文库的筛选表明，8-硫代喹啉（ 8TQ ，IC 50值~2.5 μM）对Rpn11表现出强烈的抑制作用。 8TQ的进一步合成产生了一种小分子化合物（ 35 ，IC 50值~400 nM），它是 Rpn11 的有效且选择性抑制剂，可阻止培养物中肿瘤细胞的增殖。