methyl 2-amino-4-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy)-5-methoxybenzoate | 1480607-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-amino-4-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy)-5-methoxybenzoate
• 英文别名: Methyl 2-amino-4-[3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy]-5-methoxybenzoate；methyl 2-amino-4-[3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy]-5-methoxybenzoate
• CAS: 1480607-69-9
• 化学式: C₁₇H₂₄F₂N₂O₄
• 分子量: 358.385
• InChiKey: ACLFWHRTUUFXTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  74.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-amino-4-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy)-5-methoxybenzoate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy)-N-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-6-methoxy-2-cyclohexylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 体内化学探针的发现

  摘要：

  在表观遗传的“写入器”、“读取器”和“擦除器”中，赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 催化组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9me2) 和非组蛋白的单和二甲基化，已与多种人类疾病有关。一个由充分表征的化学探针组成的“工具包”将使有关这些蛋白质的生物学和疾病假设能够在基于细胞和动物模型中以高可信度进行测试。我们之前发现了有效且选择性的 G9a/GLP 抑制剂，包括细胞化学探针 UNC0638，它显示出功能效力和细胞毒性的出色分离。然而，由于其较差的药代动力学 (PK) 特性，该抑制剂不适合用于动物研究。在这里，我们报告了第一个 G9a 和 GLP 体内化学探针 UNC0642 的发现，

  DOI：

  10.1021/jm401480r
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-,甲基酯 在 ammonium acetate 、 硝酸 、 乙酸酐 、 四丁基碘化铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-amino-4-(3-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)propoxy)-5-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 体内化学探针的发现

  摘要：

  在表观遗传的“写入器”、“读取器”和“擦除器”中，赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 催化组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9me2) 和非组蛋白的单和二甲基化，已与多种人类疾病有关。一个由充分表征的化学探针组成的“工具包”将使有关这些蛋白质的生物学和疾病假设能够在基于细胞和动物模型中以高可信度进行测试。我们之前发现了有效且选择性的 G9a/GLP 抑制剂，包括细胞化学探针 UNC0638，它显示出功能效力和细胞毒性的出色分离。然而，由于其较差的药代动力学 (PK) 特性，该抑制剂不适合用于动物研究。在这里，我们报告了第一个 G9a 和 GLP 体内化学探针 UNC0642 的发现，

  DOI：

  10.1021/jm401480r

文献信息

• Discovery of an in Vivo Chemical Probe of the Lysine Methyltransferases G9a and GLP
  作者：Feng Liu、Dalia Barsyte-Lovejoy、Fengling Li、Yan Xiong、Victoria Korboukh、Xi-Ping Huang、Abdellah Allali-Hassani、William P. Janzen、Bryan L. Roth、Stephen V. Frye、Cheryl H. Arrowsmith、Peter J. Brown、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/jm401480r

  日期：2013.11.14

  inhibitors including the cellular chemical probe UNC0638, which displays an excellent separation of functional potency and cell toxicity. However, this inhibitor is not suitable for animal studies due to its poor pharmacokinetic (PK) properties. Here, we report the discovery of the first G9a and GLP in vivo chemical probe UNC0642, which not only maintains high in vitro and cellular potency, low cell toxicity

  在表观遗传的“写入器”、“读取器”和“擦除器”中，赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 催化组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9me2) 和非组蛋白的单和二甲基化，已与多种人类疾病有关。一个由充分表征的化学探针组成的“工具包”将使有关这些蛋白质的生物学和疾病假设能够在基于细胞和动物模型中以高可信度进行测试。我们之前发现了有效且选择性的 G9a/GLP 抑制剂，包括细胞化学探针 UNC0638，它显示出功能效力和细胞毒性的出色分离。然而，由于其较差的药代动力学 (PK) 特性，该抑制剂不适合用于动物研究。在这里，我们报告了第一个 G9a 和 GLP 体内化学探针 UNC0642 的发现，