(E)-3-(3,5-dimethyl-4-((2-((1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-yl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-3-(3,5-dimethyl-4-((2-((1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-yl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylonitrile
• 英文别名: (E)-3-[3,5-dimethyl-4-[2-[[1-(4-pyridylmethyl)-4-piperidyl]amino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxy-phenyl]prop-2-enenitrile；(E)-3-[3,5-dimethyl-4-[2-[[1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-yl]amino]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enenitrile
• 化学式: C₂₈H₂₈N₆OS
• 分子量: 496.636
• InChiKey: ADBIVMJNXBQNLR-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (E)-3-(3,5-dimethyl-4-((2-((1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-yl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩[3,2- d ]嘧啶衍生物作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的结构优化，具有增强的抗药性相关抗性

  摘要：

  这项工作遵循来自我们的一系列哌啶取代的噻吩并[3,2-的初始发现d ]嘧啶HIV-1的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）（药物化学杂志。 2016，59，7991-8007 ）。在本研究中，我们设计，合成和生物学测试了一系列新的衍生物，以研究先前未开发的化学空间。一些合成的化合物在MT-4细胞中对野生型（WT）病毒和一组NNRTI抗性突变病毒表现出一位数的纳摩尔抗HIV效力。化合物25a相对于整个病毒组，它具有极强的效力，对WT，L100I，K103N，Y181C，Y188L，E138K和K103N + Y181C的体外抗病毒效力提高了3到4倍，而对F227L + V106A的抵抗力则提高了10倍。在相同的细胞分析中对照药物依托韦林（ETV）。还检查了结构与活性之间的关系，药代动力学，急性毒性和心脏毒性。总体而言，结果表明25a是用于治疗HIV-1感染的有希望的新药候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00332