Ile-NHSO3-AMP

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Ile-NHSO3-AMP
• 英文别名: 5'-O-(N-isoleucyl)sulfamoyladenosine；5'-O-[N-[L-isoleucyl]-sulfamoyl]adenosine；(1Z,2S,3S)-N-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxysulfonyl]-2-azaniumyl-3-methylpentanimidate
• 化学式: C₁₆H₂₅N₇O₇S
• 分子量: 459.483
• InChiKey: ADKZHDGLJXVNIT-VBJYJYTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  formyl-methionyl-arginyl(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-threonyl(tBu)-glycyl-asparaginyl(trityl)-alanyl-OH 、 Ile-NHSO3-AMP 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[[(2S)-2-formamido-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxo-4-(tritylamino)butanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]sulfamate
  参考文献：
  名称：

  碱基取代的5'- O-（N-异亮氨酰）氨磺酰基核苷类似物作为潜在的抗菌剂

  摘要：

  氨基酰基氨磺酰基腺苷是体外相应的原核和真核tRNA合成酶的众所周知的纳摩尔抑制剂。受Cubist Pharmaceuticals含芳基四唑的化合物和天然抗生素albomycin中发现的修饰碱基的启发，氨磺酰化腺苷的选择性问题促使我们研究腺嘌呤碱基在药理上的重要性。因此，我们合成并评估了几种异亮氨酰氨磺酰基核苷类似物，它们具有尿嘧啶，胞嘧啶，次黄嘌呤，鸟嘌呤，1，3-二氮杂腺嘌呤（苯并咪唑）或4-硝基苯并咪唑作为杂环碱基。基于微霉素C的结构和抗菌活性，我们还制备了它们的六肽基缀合物，以提高它们的吸收潜力。我们进一步在体外和细胞分析中将它们的抗菌活性与母体异亮氨酰氨磺酰基腺苷（Ile-SA）进行了比较。令人惊讶地，发现含有尿嘧啶类似物的最强的体外抑制作用16楼。不幸的是，由于低吸收，仅发现非常弱的生长抑制特性。根据先前的文献发现对结果进行讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.03.040
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨基磺酰氯 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Ile-NHSO3-AMP
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基磺酰胺，N-羟基磺酰胺和甲硫酰基和异亮氨酰腺苷酸的甲磺酸酯类似物，作为甲硫酰基-tRNA和异亮氨酰-tRNA合成酶的抑制剂。

  摘要：

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00020-9

文献信息

• Extended targeting potential and improved synthesis of Microcin C analogs as antibacterials
  作者：Gaston H.M. Vondenhoff、Svetlana Dubiley、Konstantin Severinov、Eveline Lescrinier、Jef Rozenski、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.07.052

  日期：2011.9

  Microcin C (McC) (1) is a potent antibacterial compound produced by some Escherichia coli strains. McC functions through a Trojan-Horse mechanism: it is actively taken up inside a sensitive cell through the function of the YejABEF-transporter and then processed by cellular aminopeptidases. Processed McC (2) is a non-hydrolysable aspartyl-adenylate analog that inhibits aspartyl-tRNA synthetase (AspRS). A new synthesis is described that allows for the production of a wide variety of McC analogs in acceptable amounts. Using this synthesis a number of diverse compounds was synthesized with altered target specificity. Further characteristics of the YejABEF transporters were determined using these compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• N-Alkoxysulfamide, N-hydroxysulfamide, and sulfamate analogues of methionyl and isoleucyl adenylates as inhibitors of methionyl-tRNA and isoleucyl-tRNA synthetases
  作者：Jeewoo Lee、Sung Eun Kim、Ji Young Lee、Su Yeon Kim、Sang Uk Kang、Seung Hwan Seo、Moon Woo Chun、Taehee Kang、Soo Young Choi、Hea Ok Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00020-9

  日期：2003.3

  A series of sulfamate surrogates of methionyl and isoleucyl adenylate have been investigated as MetRS and IleRS inhibitors by modifications of the sulfamate linker and adenine moieties. The discovery of 2-iodo Ile-NHSO(2)-AMP (58) as a potent Escherichia coli IleRS inhibitor revealed that a significant hydrophobic interaction between the 2-substituent of Ile-NHSO(2)-AMP and the adenine binding site

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。
• Base substituted 5′-O-(N-isoleucyl)sulfamoyl nucleoside analogues as potential antibacterial agents
  作者：Bharat Gadakh、Gaston Vondenhoff、Eveline Lescrinier、Jef Rozenski、Mathy Froeyen、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.03.040

  日期：2014.5

  and evaluated several isoleucyl-sulfamoyl nucleoside analogues with either uracil, cytosine, hypoxanthine, guanine, 1,3-dideaza-adenine (benzimidazole) or 4-nitro-benzimidazole as the heterocyclic base. Based on the structure and antibacterial activity of microcin C, we also prepared their hexapeptidyl conjugates in an effort to improve their uptake potential. We further compared their antibacterial

  氨基酰基氨磺酰基腺苷是体外相应的原核和真核tRNA合成酶的众所周知的纳摩尔抑制剂。受Cubist Pharmaceuticals含芳基四唑的化合物和天然抗生素albomycin中发现的修饰碱基的启发，氨磺酰化腺苷的选择性问题促使我们研究腺嘌呤碱基在药理上的重要性。因此，我们合成并评估了几种异亮氨酰氨磺酰基核苷类似物，它们具有尿嘧啶，胞嘧啶，次黄嘌呤，鸟嘌呤，1，3-二氮杂腺嘌呤（苯并咪唑）或4-硝基苯并咪唑作为杂环碱基。基于微霉素C的结构和抗菌活性，我们还制备了它们的六肽基缀合物，以提高它们的吸收潜力。我们进一步在体外和细胞分析中将它们的抗菌活性与母体异亮氨酰氨磺酰基腺苷（Ile-SA）进行了比较。令人惊讶地，发现含有尿嘧啶类似物的最强的体外抑制作用16楼。不幸的是，由于低吸收，仅发现非常弱的生长抑制特性。根据先前的文献发现对结果进行讨论。