3-({1-methyl-6-[(3-methylpyridin-2-yl)oxy]-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-({1-methyl-6-[(3-methylpyridin-2-yl)oxy]-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoic acid
• 英文别名: 3-[[1-Methyl-6-(3-methylpyridin-2-yl)oxybenzimidazol-2-yl]methoxy]benzoic acid；3-[[1-methyl-6-(3-methylpyridin-2-yl)oxybenzimidazol-2-yl]methoxy]benzoic acid
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量: 389.411
• InChiKey: AFJDADLIMRSOLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-2-nitrophenyl)(methyl)carbamate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-({1-methyl-6-[(3-methylpyridin-2-yl)oxy]-1H-benzimidazol-2-yl}methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005