N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)acetamide
• 英文别名: N-(4-acetylphenyl)-2-[(4-oxo-1,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₃N₅O₃S
• 分子量: 343.366
• InChiKey: PRTDWWAAAYTETP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)acetamide 在 羟胺钾盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以47%的产率得到((N-(4-(1-(hydroxyimino)ethyl)phenyl)-2-((4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo))[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  带有嘧啶并[5,4-b]吲哚和吡唑并[3,4-d]嘧啶基序的双重 Topo II/HDAC 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  拓扑异构酶 II (Topo II) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 都是重要的癌症治疗靶点。在这项研究中，设计并合成了两个系列的含有嘧啶并[5,4- b ]吲哚和吡唑并[3,4- d ]嘧啶基序的新型化合物作为双重 Topo II/HDAC 抑制剂。MTT 测定表明，所有化合物均对三种癌细胞系（MGC-803、MCF-7 和 U937）显示出潜在的抗增殖活性，对正常细胞系（3T3）具有低细胞毒性。在酶活性抑制实验中，化合物7d和8d对Topo II和HDAC表现出优异的双重抑制活性。裂解反应测定显示7d是 Topo II 毒物，与对接结果一致。进一步的实验结果表明，化合物7d和8d在MCF-7细胞中可促进细胞凋亡并显着抑制迁移。分子对接显示化合物7d和8d在活性位点结合 Topo II 和 HDAC。分子动力学模拟表明7d可以稳定地结合Topo II和HDAC。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115303
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  带有嘧啶并[5,4-b]吲哚和吡唑并[3,4-d]嘧啶基序的双重 Topo II/HDAC 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  拓扑异构酶 II (Topo II) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 都是重要的癌症治疗靶点。在这项研究中，设计并合成了两个系列的含有嘧啶并[5,4- b ]吲哚和吡唑并[3,4- d ]嘧啶基序的新型化合物作为双重 Topo II/HDAC 抑制剂。MTT 测定表明，所有化合物均对三种癌细胞系（MGC-803、MCF-7 和 U937）显示出潜在的抗增殖活性，对正常细胞系（3T3）具有低细胞毒性。在酶活性抑制实验中，化合物7d和8d对Topo II和HDAC表现出优异的双重抑制活性。裂解反应测定显示7d是 Topo II 毒物，与对接结果一致。进一步的实验结果表明，化合物7d和8d在MCF-7细胞中可促进细胞凋亡并显着抑制迁移。分子对接显示化合物7d和8d在活性位点结合 Topo II 和 HDAC。分子动力学模拟表明7d可以稳定地结合Topo II和HDAC。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115303

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of dual Topo II/HDAC inhibitors bearing pyrimido[5,4-b]indole and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine motifs
  作者：Mengmiao Zhao、Kan Yang、Xinyue Zhu、Tian Gao、Wei Yu、Han Liu、Zhihao You、Zhenming Liu、Xiaoqiang Qiao、Yali Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115303

  日期：2023.4

  Both topoisomerase II (Topo II) and histone deacetylase (HDAC) are important therapeutic targets for cancer. In this study, two series of novel compounds containing pyrimido[5,4-b]indole and pyrazolo[3,4-d]pyrimidine motifs were designed and synthesized as dual Topo II/HDAC inhibitors. MTT assay indicated that all the compounds displayed potential antiproliferative activity against three cancer cell

  拓扑异构酶 II (Topo II) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 都是重要的癌症治疗靶点。在这项研究中，设计并合成了两个系列的含有嘧啶并[5,4- b ]吲哚和吡唑并[3,4- d ]嘧啶基序的新型化合物作为双重 Topo II/HDAC 抑制剂。MTT 测定表明，所有化合物均对三种癌细胞系（MGC-803、MCF-7 和 U937）显示出潜在的抗增殖活性，对正常细胞系（3T3）具有低细胞毒性。在酶活性抑制实验中，化合物7d和8d对Topo II和HDAC表现出优异的双重抑制活性。裂解反应测定显示7d是 Topo II 毒物，与对接结果一致。进一步的实验结果表明，化合物7d和8d在MCF-7细胞中可促进细胞凋亡并显着抑制迁移。分子对接显示化合物7d和8d在活性位点结合 Topo II 和 HDAC。分子动力学模拟表明7d可以稳定地结合Topo II和HDAC。