S-((E)-4-((7S,10S,Z)-4-ethylidene-7-isopropyl-2,5,8,12-tetraoxo-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]-octadeca-1(17),15(18)-dien-10-yl)but-3-en-1-yl) ethanethioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: S-((E)-4-((7S,10S,Z)-4-ethylidene-7-isopropyl-2,5,8,12-tetraoxo-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]-octadeca-1(17),15(18)-dien-10-yl)but-3-en-1-yl) ethanethioate
• 英文别名: S-[(E)-4-[(4Z,7S,10S)-4-ethylidene-2,5,8,12-tetraoxo-7-propan-2-yl-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetrazabicyclo[13.2.1]octadeca-1(17),15(18)-dien-10-yl]but-3-enyl] ethanethioate
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₆S₂
• 分子量: 522.646
• InChiKey: AJEJWONOGKARDP-HQRKCSHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((叔丁氧羰基氨基)甲基)噻唑-4-甲酸乙酯 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 115.0h， 生成 S-((E)-4-((7S,10S,Z)-4-ethylidene-7-isopropyl-2,5,8,12-tetraoxo-9-oxa-16-thia-3,6,13,18-tetraazabicyclo[13.2.1]-octadeca-1(17),15(18)-dien-10-yl)but-3-en-1-yl) ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  发现新型的I类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，有望在体内和体外发挥抗肿瘤作用

  摘要：

  描述了一种成功的基于环状结构的新型环状二肽，其选择性靶向I类HDAC同工型。化合物11具有2.78 nM的IC 50，可与HDAC1蛋白结合，并且前药12和13在纳摩尔范围内还具有针对各种癌细胞系的有希望的抗增殖活性。与罗米地辛（FK228）相比，化合物12和13对人癌细胞的选择性超过人正常细胞的20倍以上，这表明毒性副作用的可能性较低。另外，化合物13在人前列腺癌（Du145）异种移植模型中显示出优异的体内抗癌活性，没有观察到毒性。因此，前药13具有作为用于进一步临床翻译的新型抗癌剂的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01044

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND SYNTHETIC METHOD THEREOF AND USE THEREOF IN MANUFACTURE OF MEDICAMENTS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET LEUR MÉTHODE DE SYNTHÈSE ET LEUR UTILISATION DANS LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS
  申请人：NANJING YOKO BIOMEDICAL R & D LTD

  公开号：WO2013071715A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  本发明包括式I所示的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其中R1～R8如说明书中所定义；本发明还包括这些化合物的合成方法，以及这些化合物在制备预防或者治疗与组蛋白去乙酰化酶调节异常有关的哺乳动物疾病药物中的用途。
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND SYNTHETIC METHOD THEREOF AND USE THEREOF IN MANUFACTURE OF MEDICAMENTS
  申请人：Jiang Sheng

  公开号：US20140243501A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention provides histone deacetylase (HDAC) inhibitors shown as Formula I, where R 1 to R 8 are as defined in the specification. The invention also provides methods for synthesis of these compounds and applications of these compounds in preparing pharmaceuticals for preventing or treating mammal diseases related to the dysregulation of HDAC.
• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210238226A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn7, ppp2r2br tbp, htt, jph3r ar, or atn1 and treating diseases and conditions in which dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn1, ppp2r2b, tbp, htt, jph3, ar, or atn1 plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.
• US8933195B2
  申请人：——

  公开号：US8933195B2

  公开（公告）日：2015-01-13