7-[3-(dimethylamino)propoxy]-2-(5-ethyl-2-furyl)-6-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)quinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-[3-(dimethylamino)propoxy]-2-(5-ethyl-2-furyl)-6-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)quinolin-4-amine
• 英文别名: 7-[3-(dimethylamino)propoxy]-2-(5-ethylfuran-2-yl)-6-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)quinolin-4-amine
• 化学式: C₂₇H₃₈N₄O₃
• 分子量: 466.624
• InChiKey: AJHIQURHJXOCCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-氨基苯酚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 7-[3-(dimethylamino)propoxy]-2-(5-ethyl-2-furyl)-6-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  围绕4-氨基喹啉化学空间的详细探索，以探索赖氨酸甲基转移酶G9a和DNA甲基转移酶生物空间

  摘要：

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01925

文献信息

• [EN] NEW ANTICANCER DRUG COMBINATIONS<br/>[FR] NOUVELLES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2019243236A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  It relates to a combination comprising: A) a compound of formula (I), or a pharmaceutically or veterinary acceptable salt thereof, or any stereoisomer or mixtures of stereoisomers, either of the compound of formula (I) or of any of its pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein L, X, R1, R2, R3, and R4 are as defined herein; and B) a drug selected from the group consisting of: i) an immune checkpoint inhibitor, ii) an inhibitor of an anti-apoptotic protein, and iii) a chemotherapeutic agent other than an inhibitor of an anti-apoptotic protein and an immune checkpoint inhibitor; and to pharmaceutical or veterinary compositions, and package or kit of parts comprising it. It also relates to the combination, the composition or a package or kit of parts for use in the treatment and/or prevention of cancer.

  它涉及到一种组合物，包括：A）式（I）的化合物，或其药学或兽医上可接受的盐，或者是式（I）的化合物或其药学或兽医上可接受的盐的任何立体异构体或立体异构体混合物，其中L，X，R1，R2，R3和R4如本文所定义；和B）从以下组中选择的药物：i）免疫检查点抑制剂，ii）抗凋亡蛋白的抑制剂，和iii）化疗药物，除了抗凋亡蛋白的抑制剂和免疫检查点抑制剂之外的化疗药物；以及用于治疗和/或预防癌症的药物或兽医组合物、包装或配件套件。它还涉及到该组合物、组合物或包装或配件套件，用于治疗和/或预防癌症。
• NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASES AND DNA METHYLTRANSFERASES
  申请人：Fundacion para la Investigacion Medica Aplicada

  公开号：EP3154957B1

  公开（公告）日：2019-11-20
• US9840500B2
  申请人：——

  公开号：US9840500B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• Detailed Exploration around 4-Aminoquinolines Chemical Space to Navigate the Lysine Methyltransferase G9a and DNA Methyltransferase Biological Spaces
  作者：Obdulia Rabal、Juan Antonio Sánchez-Arias、Edurne San José-Enériz、Xabier Agirre、Irene de Miguel、Leire Garate、Estibaliz Miranda、Elena Sáez、Sergio Roa、José Angel Martínez-Climent、Yingying Liu、Wei Wu、Musheng Xu、Felipe Prosper、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01925

  日期：2018.8.9

  exploration around three growing vectors born by this chemotype. Exploring this chemical space led to the identification of features to navigate G9a and DNMT1 biological spaces: not only their corresponding exclusive areas, selective compounds, but also common spaces. Thus, we identified from selective G9a and first-in-class DNMT1 inhibitors, >1 log unit between their IC50 values, with IC50 < 25 nM

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。