2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy]acetic acid
• 英文别名: 2-[4-(5,7-Dihydroxy-4-oxochromen-2-yl)phenoxy]acetic acid；2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxochromen-2-yl)phenoxy]acetic acid
• 化学式: C₁₇H₁₂O₇
• 分子量: 328.278
• InChiKey: AKEMKSDZCYBMAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy]acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-{[3-({2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy]acetyl}oxy)propyl](methyl)amino}propyl (2E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoate monooxalic acid salt
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有黄酮或色酮部分作为基于P糖蛋白的多药耐药性（MDR）调节剂的氨基酯异二聚体

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列新的异二聚体。这些衍生物是Ñ，ñ -双（链烷醇）胺的芳基的酯或Ñ，ñ -带有甲氧基化的芳基残基与黄酮或色酮部分结合的双（乙氧基乙醇）胺芳基酯。研究了这些新化合物，以评估其对多药耐药性白血病细胞系的P-gp调节活性。一些新化合物显示出良好的MDR逆转活性。有趣的是，该系列新化合物不符合先前合成的带有不同芳族部分的类似物所概述的结构-活性关系（SAR）。对于本文所述的化合物，活性与不同的特征相关，尤其是垫片的特征，这对于与泵的相互作用似乎至关重要。这一事实表明，黄酮或色酮残基的存在会影响这些系列产品的SAR，而且柔性分子可以通过P-gp识别位点找到不同的生产性结合模式。这些结果支持了新化合物的合成，这可能是开发控制P-gp依赖性MDR的药物的有用线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.016
• 作为产物：
  描述：

  德国春黄菊油 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-[4-(5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of xanthine oxidase inhibitors and/or α-glucosidase inhibitors by carboxyalkyl derivatization based on the flavonoid of apigenin

  摘要：

  Three series of apigenin derivatives have been prepared by coupling the carboxyl alkyl group to 4'-, 5- or 7-hydroxyl groups of apigenin respectively. Preliminary biological evaluation in vitro revealed that xanthine oxidase inhibitory activity was improved by modifications at 4'-position and decreased by similar modifications at 5-, 7-positions while alpha-glucosidase inhibitory activity was maintained by modifications at 5-, 7-positions but lost by modifications at 4'-position. Administration (ip) of 7e markedly lowered serum uric acid levels in potassium oxonate induced hyperuricemic mouse model and administration (p.o.) of 11d or 11e effectively suppressed the elevation of serum glucose in the oral sucrose tolerance test in mice, while apigenin were not significantly effective in both tests. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.016

文献信息

• 绿原酸-黄芹素偶合物及其制备方法和应用
  申请人：江西省科学院应用化学研究所

  公开号：CN116574081A

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明提供了一种绿原酸‑黄芹素偶合物及其制备方法和应用。该绿原酸‑黄芹素偶合物具有通式I或通式Ⅱ所示结构，对绿原酸结构中的活性羧酸部位进行化学修饰，偶联上活性分子黄芹素，通过抗炎/降尿酸双重作用增强药效；为了找到活性强、稳定性更好的绿原酸衍生物，将其结构中的酚羟基和醇羟基等部位进行保护，增强药物在体内的代谢稳定性。本发明的绿原酸‑黄芹素偶合物的合成方法简单高效，且相对于原有药物而言，具有增加脂溶性及稳定性、改变吸收性能、提高药效和降低毒性等特点。
• 10.1248/cpb.c24-00263
  作者：Xu, Changjiang、Li, Ling、Liu, Zheng、Xie, Chuanqi、Zhai, Zhenya、Liu, Dong、Liu, Wu、Xiong, Wei、You, Shengyong

  DOI：10.1248/cpb.c24-00263

  日期：——

  potential in XOD inhibition. Therefore, a series of chlorogenic acid–apigenin (CA) conjugates with varying linkers were designed and synthesized as dual XOD/NLRP3 inhibitors, and their activities both in XOD and NLRP3 inhibition were evaluated. An in vitro study of XOD inhibitory activity revealed that the majority of CA conjugates exhibited favorable XOD inhibitory activity. Particularly, the effects of compounds

  痛风是仅次于糖尿病的全球第二大代谢性疾病，其中急性痛风性关节炎是最常见的症状。黄嘌呤氧化酶 (XOD) 和 NOD 样受体 3 (NLRP3) 炎性体是急性痛风治疗的关键靶点。据报道，绿原酸具有良好的抗炎活性，芹菜素在 XOD 抑制方面表现出优异的潜力。因此，设计并合成了一系列具有不同连接子的绿原酸-芹菜素（ CA ）缀合物作为XOD/NLRP3双重抑制剂，并评估了它们在XOD和NLRP3抑制方面的活性。 XOD 抑制活性的体外研究表明，大多数CA缀合物表现出良好的 XOD 抑制活性。特别地，在芹菜素部分上具有烷基连接基的化合物10c和10d的作用比别嘌呤醇更强。所选的CA缀合物还在 RAW264.7 细胞中表现出良好的抗炎活性。此外，选择在XOD抑制和抗炎方面均表现出最佳活性的化合物10d ，并进一步测试其对NLRP3和相关促炎细胞因子的抑制能力。化合物10d有效降低NLRP3表达以及白
• Design and synthesis of aminoester heterodimers containing flavone or chromone moieties as modulators of P-glycoprotein-based multidrug resistance (MDR)
  作者：Silvia Dei、Maria Novella Romanelli、Dina Manetti、Niccolò Chiaramonte、Marcella Coronnello、Milena Salerno、Elisabetta Teodori

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.016

  日期：2018.1

  to be critical for the interaction with the pump. This fact indicates that the presence of a flavone or chromone residue influences the SAR of these series of products, and that flexible molecules can find different productive binding modes with the P-gp recognition site. These results support the synthesis of new compounds that might be useful leads for the development of drugs to control P-gp-dependent

  在这项研究中，合成了一系列新的异二聚体。这些衍生物是Ñ，ñ -双（链烷醇）胺的芳基的酯或Ñ，ñ -带有甲氧基化的芳基残基与黄酮或色酮部分结合的双（乙氧基乙醇）胺芳基酯。研究了这些新化合物，以评估其对多药耐药性白血病细胞系的P-gp调节活性。一些新化合物显示出良好的MDR逆转活性。有趣的是，该系列新化合物不符合先前合成的带有不同芳族部分的类似物所概述的结构-活性关系（SAR）。对于本文所述的化合物，活性与不同的特征相关，尤其是垫片的特征，这对于与泵的相互作用似乎至关重要。这一事实表明，黄酮或色酮残基的存在会影响这些系列产品的SAR，而且柔性分子可以通过P-gp识别位点找到不同的生产性结合模式。这些结果支持了新化合物的合成，这可能是开发控制P-gp依赖性MDR的药物的有用线索。
• Discovery of xanthine oxidase inhibitors and/or α-glucosidase inhibitors by carboxyalkyl derivatization based on the flavonoid of apigenin
  作者：Zhuo-Ran Su、Shi-Yong Fan、Wei-Guo Shi、Bo-Hua Zhong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.016

  日期：2015.7

  Three series of apigenin derivatives have been prepared by coupling the carboxyl alkyl group to 4'-, 5- or 7-hydroxyl groups of apigenin respectively. Preliminary biological evaluation in vitro revealed that xanthine oxidase inhibitory activity was improved by modifications at 4'-position and decreased by similar modifications at 5-, 7-positions while alpha-glucosidase inhibitory activity was maintained by modifications at 5-, 7-positions but lost by modifications at 4'-position. Administration (ip) of 7e markedly lowered serum uric acid levels in potassium oxonate induced hyperuricemic mouse model and administration (p.o.) of 11d or 11e effectively suppressed the elevation of serum glucose in the oral sucrose tolerance test in mice, while apigenin were not significantly effective in both tests. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.