1-(3-amino-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)-N-(2-methoxy-2-methylpropyl)piperidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-amino-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)-N-(2-methoxy-2-methylpropyl)piperidin-4-amine
• 英文别名: 1-(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-yl)-N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-N-(2-methoxy-2-methylpropyl)piperidin-4-amine
• 化学式: C₂₀H₃₁ClN₆O
• 分子量: 406.959
• InChiKey: AKELOESQUAWOOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-氯苯基)乙醛 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(3-amino-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-N-(4-chlorophenethyl)-N-(2-methoxy-2-methylpropyl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  几丁质酶抑制剂的开发作为呼吸系统疾病的潜在新疗法。

  摘要：

  酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）和壳三糖苷酶-1（CHIT1）是哺乳动物能够在几丁质中切割糖苷键的两种酶促活性蛋白。基于临床研究结果和动物模型研究，几丁质酶参与了多种呼吸系统疾病，包括哮喘，COPD和特发性肺纤维化。探索1-（3-氨基-1H-1,2,4-三唑-5-基）-哌啶-4-胺系列中的结构活性关系，该系列先前被确定为有效的AMCase抑制剂支架，使我们发现了具有非常好的药代动力学特性的高活性双重抑制剂（即AMCase和CHIT1）。他们之中，口服给药后（50 mg / kg，qd），化合物30显示减少了用屋尘螨提取物攻击的小鼠支气管肺泡灌洗液中的细胞总数。另外，与较早报道的几丁质酶抑制剂相比，对化合物30对hERG钾通道的亲和力显着降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00681