US9181236, Table A, 16

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: US9181236, Table A, 16
• 英文别名: (8R)-8-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-8-methyl-6,6-dioxo-6λ6-thia-9-azaspiro[4.5]dec-9-en-10-amine
• 化学式: C₁₅H₁₈FN₃O₄S
• 分子量: 355.39
• InChiKey: AMKVFRZWMZCNRI-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  US9181236, Table A, 16 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 US9181236, Table A, 17
  参考文献：
  名称：

  2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use

  摘要：

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些亚咪硫嗪二氧化物化合物，包括化合物的结构式（I）所示的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物、互变异构体和立体异构体的药学上可接受的盐，其中公式中显示的各个变量如本文所定义。该发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种这种化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  US09181236B2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-amino-2-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-propionic acid methyl ester 在 劳森试剂 、 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 ruthenium trichloride 、 Oxone 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 217.92h， 生成 US9181236, Table A, 16
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-AMINO[1,4]THIAZINES AS BACE 1 INHIBITORS
  [FR] 5-AMINO[1,4]THIAZINES COMME INHIBITEURS DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物I的公式，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病方面是有用的。

  公开号：

  WO2013174781A1

文献信息

• [EN] 2-SPIRO-SUBSTITUTED IMINOTHIAZINES AND THEIR MONO-AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE<br/>[FR] IMINOTHIAZINES 2-SPIRO-SUBSTITUÉES ET LEUR MONO- ET DIOXYDES EN TANT QU'INHIBITEURS BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028670A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些亚噻嗪二氧化物化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药用盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中公式中显示的每个变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作β-淀粉样蛋白前体蛋白酶（BACE）抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。
• 5-AMINO[1,4]THIAZINES AS BACE 1 INHIBITORS
  申请人：Hoffmnn-La Roche Inc.

  公开号：US20150141413A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的I式化合物，其制造方法，含有它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• 2-SPIRO-SUBSTITUTED IMINOTHIAZINES AND THEIR MONO-AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：Wu Wen-Lian

  公开号：US20140200213A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚胺噻唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）的化合物及其互变异构体和立体异构体以及所述化合物、所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中公式中所示的每个变量如本文所定义。本发明的新型化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还披露了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。
• 5-amino[1,4]thiazines as BACE 1 inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09273042B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的I式化合物，它们的制造方法，包含它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• US9181236B2
  申请人：——

  公开号：US9181236B2

  公开（公告）日：2015-11-10