3-(3-methyl-1H-indol-4-yl)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-methyl-1H-indol-4-yl)quinoline
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂
• 分子量: 258.323
• InChiKey: AOQCBZQYVVRADZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-methyl-1H-indol-4-yl)quinoline 、 2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-iodobenzonitrile 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以96%的产率得到2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-(3-methyl-4-(quinolin-3-yl)-1H-indol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085
• 作为产物：
  描述：

  喹啉-3-硼酸 、 4-溴-3-甲基-1H-吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以87%的产率得到3-(3-methyl-1H-indol-4-yl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085

文献信息

• [EN] NOVEL HSP90-INHIBITING INDOLE DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING SAID DERIVATIVES, AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE L'INDOLE INHIBITEURS D'HSP90, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2011004132A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  L'invention concerne les nouveaux produits de formule (I) : dans lesquels : R2 et R3 identiques ou différents représentent H, CH3, CH2CH3, CF3; Het représente un hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R1 ou R'1 choisis parmi H, halogène, CF3, nitro, cyano, alkyle, hydroxy, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, phénylalcoxy, alkylthio, carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle, carboxamide, CO-NH(alkyl), CON(alkyl)2, NH-CO-alkyl, sulfonamide, NH-SO2-alkyl, S(O)2-NHalkyl, S(O2)- N(alkyl)2, tous les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio étant eux-mêmes éventuellement substitués; formule (II) : R est choisi dans le groupe constitué par W1, W2, W3 représentent indépendemment CH ou N, X représente O, S, NR4, C(O), S(O) ou S(O)2; V représente H, HaI, -O-R4 ou -NH-R4 avec R4 représente H, alkyle, cycloalkyle ou hétérocycloalkyle éventuellement substitués; ces produits étant sous toutes les formes isomères et les sels, à titre de médicaments.
• Discovery of 3-Ethyl-4-(3-isopropyl-4-(4-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-1<i>H</i>-imidazol-1-yl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>b</i>]pyridin-1-yl)benzamide (TAS-116) as a Potent, Selective, and Orally Available HSP90 Inhibitor
  作者：Takao Uno、Yuichi Kawai、Satoshi Yamashita、Hiromi Oshiumi、Chihoko Yoshimura、Takashi Mizutani、Tatsuya Suzuki、Khoon Tee Chong、Kazuhiko Shigeno、Mitsuru Ohkubo、Yasuo Kodama、Hiromi Muraoka、Kaoru Funabashi、Koichi Takahashi、Shuichi Ohkubo、Makoto Kitade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01085

  日期：2019.1.24

  proteins, promoting cancer cell growth, and survival. A novel series of HSP90 inhibitors were discovered by structure–activity relationship (SAR)-based optimization of an initial hit compound 11a having a 4-(4-(quinolin-3-yl)-1H-indol-1-yl)benzamide structure. The pyrazolo[3,4-b]pyridine derivative, 16e (TAS-116), is a selective inhibitor of HSP90α and HSP90β among the HSP90 family proteins and exhibits

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。