4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,4S)-4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 297.274
• InChiKey: APMVILDOOVHDOY-VTLYIQCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.99h， 生成 methyl (7S)-6-N-((2′S,4′R)-4′-(cyclopropylmethyl)piperidine-2′-carbonyl)-7-deoxy-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-α-thiolincosaminide
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成与合成孔径雷达（SAR）第5部分：通过在6位和7位进行化学修饰，对表现出有效抗菌活性的林可霉素类似物进行优化。

  摘要：

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.114
• 作为产物：
  描述：

  4-(cyclopropylmethyl)pyridine N-oxide 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 二甲氨基甲酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 49.67h， 生成 4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成与合成孔径雷达（SAR）第5部分：通过在6位和7位进行化学修饰，对表现出有效抗菌活性的林可霉素类似物进行优化。

  摘要：

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.114

文献信息

• LINCOMYCIN DERIVATIVES AND ANTIMICROBIAL AGENTS COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Wakiyama Yoshinari

  公开号：US20100210570A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  An objective of the present invention is to provide compounds of formula (1) or their pharmacologically acceptable salts or solvates wherein A represents aryl; R 1 represents N-optionally substituted C 1-6 alkyl-N-optionally substituted C 1-6 alkylamino-C 1-6 alkyl; R 2 represents a hydrogen atom or optionally substituted C 1-6 alkyl; R 3 represents optionally substituted C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl-C 1-4 alkyl; m is 1 to 3; n is 0; and p is 0 to 2. The compounds are novel lincomycin derivatives that have a potent activity against resistant Streptococcus pneumoniae, which have recently posed problems, in the treatment of infectious diseases. Further, the compounds are usable as antimicrobial agents and are useful for preventing or treating bacterial infectious diseases.

  本发明的目标是提供以下化合物(1)或其药理学上可接受的盐或溶剂，其中A代表芳基；R1代表N-可选取代的C1-6烷基-N-可选取代的C1-6烷基氨基-C1-6烷基；R2代表氢原子或可选取代的C1-6烷基；R3代表可选取代的C1-6烷基或C3-6环烷基-C1-4烷基；m为1至3；n为0；p为0至2。这些化合物是新颖的林可霉素衍生物，对最近在感染性疾病治疗中引起问题的耐药性肺炎链球菌具有强效活性。此外，这些化合物可用作抗微生物药物，有助于预防或治疗细菌感染性疾病。
• LINCOMYCIN DERIVATIVES AND ANTIBACTERIAL AGENTS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Meiji Seika Kaisha Ltd.

  公开号：EP2151447A1

  公开（公告）日：2010-02-10

  An objective of the present invention is to provide compounds of formula (1) or their pharmacologically acceptable salts or solvates wherein A represents aryl; R1 represents N-optionally substituted C1-6 alkyl-N-optionally substituted C1-6 alkylamino-C1-6 alkyl; R2 represents a hydrogen atom or optionally substituted C1-6 alkyl; R3 represents optionally substituted C1-6alkyl or C3-6 cycloalkyl-C1-4 alkyl; m is 1 to 3; n is 0; and p is 0 to 2. The compounds are novel lincomycin derivatives that have a potent activity against resistant Streptococcus pneumoniae, which have recently posed problems, in the treatment of infectious diseases. Further, the compounds are usable as antimicrobial agents and are useful for preventing or treating bacterial infectious diseases.

  本发明的目的是提供式（1）化合物或其药理学上可接受的盐或溶液，其中 A 代表芳基；R1 代表 N-任选取代的 C1-6 烷基-N-任选取代的 C1-6 烷基氨基-C1-6 烷基；R2 代表氢原子或任选取代的 C1-6 烷基；R3 代表任选取代的 C1-6 烷基或 C3-6 环烷基-C1-4 烷基；m 为 1 至 3；n 为 0；p 为 0 至 2。这些化合物是新型的林可霉素衍生物，在治疗传染性疾病方面对耐药性肺炎链球菌有很强的活性，而耐药性肺炎链球菌近来已造成了一些问题。此外，这些化合物还可用作抗菌剂，用于预防或治疗细菌性传染病。
• US7879808B2
  申请人：——

  公开号：US7879808B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• Synthesis and SARs of novel lincomycin derivatives Part 5: optimization of lincomycin analogs exhibiting potent antibacterial activities by chemical modification at the 6- and 7-positions
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Satomi Masaki、Kazutaka Ueda、Yasuo Sato、Yoko Hirai、Yoshio Hayashi、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2017.114

  日期：2018.2

  group at the C-7 position exhibited significantly strong activities against S. pneumoniae and S. pyogenes with an erm gene even when compared with those of telithromycin. Finally, in vivo efficacy of selected two derivatives was evaluated in a rat pulmonary infection model with resistant S. pneumoniae with erm + mef genes. One of them exhibited strong and constant in vivo efficacy in this model, and both

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。