methyl (7S)-6-N-((2′S,4′R)-4′-(cyclopropylmethyl)piperidine-2′-carbonyl)-7-deoxy-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-α-thiolincosaminide | 1088409-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl (7S)-6-N-((2′S,4′R)-4′-(cyclopropylmethyl)piperidine-2′-carbonyl)-7-deoxy-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-α-thiolincosaminide
• 英文别名: methyl 6-N-((2S,4R)-4-cyclopropytmethyl-pipecoloyl)-7-deoxy-7-epi-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-1-thio-α-lincosamide；(2S,4R)-4-(cyclopropylmethyl)-N-[(1S,2S)-2-(4-pyrimidin-5-ylphenyl)sulfanyl-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]piperidine-2-carboxamide
• CAS: 1088409-50-0
• 化学式: C₂₉H₄₀N₄O₅S₂
• 分子量: 588.792
• InChiKey: TZYHXEUIHYXCRT-PWWKMQTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7S)-6-N-((2′S,4′R)-4′-(cyclopropylmethyl)piperidine-2′-carbonyl)-7-deoxy-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-α-thiolincosaminide 、 氯甲酸氯甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到methyl 6-N-((2S,4R)-4-cyclopropylmethyl-1-(chloromethoxycarbonyl)pipecoloyl)-7-deoxy-7-epi-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-1-thio-α-lincosamide
  参考文献：
  名称：

  EP2166015

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-N-((2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(cyclopropylmethyl)piperidine-2-carbonyl)-1-thio-α-lincosamide 在 吡啶 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.99h， 生成 methyl (7S)-6-N-((2′S,4′R)-4′-(cyclopropylmethyl)piperidine-2′-carbonyl)-7-deoxy-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-α-thiolincosaminide
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成与合成孔径雷达（SAR）第5部分：通过在6位和7位进行化学修饰，对表现出有效抗菌活性的林可霉素类似物进行优化。

  摘要：

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.114

文献信息

• EP2166015
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and SARs of novel lincomycin derivatives Part 5: optimization of lincomycin analogs exhibiting potent antibacterial activities by chemical modification at the 6- and 7-positions
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Satomi Masaki、Kazutaka Ueda、Yasuo Sato、Yoko Hirai、Yoshio Hayashi、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2017.114

  日期：2018.2

  group at the C-7 position exhibited significantly strong activities against S. pneumoniae and S. pyogenes with an erm gene even when compared with those of telithromycin. Finally, in vivo efficacy of selected two derivatives was evaluated in a rat pulmonary infection model with resistant S. pneumoniae with erm + mef genes. One of them exhibited strong and constant in vivo efficacy in this model, and both

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。