3,3-dimethyl-4-[2-(5-phenyl-2H-1,2,3,4-tetrazol-2-yl)acetyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoxalin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,3-dimethyl-4-[2-(5-phenyl-2H-1,2,3,4-tetrazol-2-yl)acetyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoxalin-2-one
• 英文别名: 3,3-dimethyl-4-[2-(5-phenyltetrazol-2-yl)acetyl]-1H-quinoxalin-2-one
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₂
• 分子量: 362.391
• InChiKey: VKDJZJAXKBQPRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲腈 在 sodium azide 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 3,3-dimethyl-4-[2-(5-phenyl-2H-1,2,3,4-tetrazol-2-yl)acetyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoxalin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Dual SENP1 and SENP2 Inhibitor

  摘要：

  SUMO酰化是一种可逆的翻译后修饰（PTM），涉及到小泛素相关修饰蛋白（SUMO）与底物蛋白的共价连接。SUMOylation 和 deSUMOylation 的失调会导致细胞功能紊乱，并与癌症等多种疾病有关。研究发现，Sentrin 特异性蛋白酶（SENPs）能使 SUMOs 成熟，并将 SUMOs 从其底物蛋白中分离出来。因此，这是解决 SUMOylation 过程失调的一个很有前景的靶点。在此，我们报告了通过虚拟筛选和随后对命中分子的药物化学优化，发现了一种新型的 SENP1-SUMO1 蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂。优化后的抑制剂 ZHAWOC8697 对 SENP1 的 IC50 值为 8.6 μM，对 SENP2 的 IC50 值为 2.3 μM。通过光亲和探针，SENP 的靶点得到了验证。这种新型 SENP 抑制剂是研究 SUMOylation 过程和开发与 SENP 相关的小分子治疗方案的新的宝贵工具。

  DOI：

  10.3390/ijms232012085