pyridin-2-ylmethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: pyridin-2-ylmethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: pyridin-2-ylmethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-1H-quinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 408.884
• InChiKey: AQERSDRUFFXJBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲醇 在 ammonium acetate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 生成 pyridin-2-ylmethyl 4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉酮衍生物作为有效的P-糖蛋白抑制剂：设计，合成，生物学评估和分子对接分析

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是跨膜外排泵，与无效的癌症化疗和多药耐药性（MDR）相关。P-gp的化学抑制剂通过预防或逆转MDR可能具有潜在的癌症治疗应用。为了利用这一点，我们设计了二十五个四氢喹啉酮类似物，其在C 3处带有吡啶甲基羧酸盐，在C 4处具有不同的取代基。作为MDR逆转代理。通过流式细胞术测定过表达P-gp的MES-SA / DX5细胞中若丹明123的积累来评估合成化合物对P-gp的抑制作用。还进行了MES-SA / DX5细胞中细胞内若丹明123积累的荧光成像。此外，使用MTT分析评估了活性衍生物对MES-SA / DX5细胞中阿霉素IC 50减少的影响。分子对接用于确认某些合成化合物的结合模式。A组中的5种化合物，在C 3处带有2-吡啶基甲基酯取代基与有效的P-gp抑制剂维拉帕米相比，在25μM的位置上若丹明累积量显着增加，而B组中只有2个在相同位置带有3-吡啶基甲基酯的化合物具有

  DOI：

  10.1039/c7md00178a

文献信息

• Tetrahydroquinolinone derivatives as potent P-glycoprotein inhibitors: design, synthesis, biological evaluation and molecular docking analysis
  作者：S. Ranjbar、O. Firuzi、N. Edraki、O. Shahraki、L. Saso、M. Khoshneviszadeh、R. Miri

  DOI：10.1039/c7md00178a

  日期：——

  group A, bearing a 2-pyridyl methyl ester substituent at the C3 position, significantly increased rhodamine accumulation at 25 μM comparable to verapamil, a well-established P-gp inhibitor, while only 2 compounds in group B bearing 3-pyridyl methyl ester at the same position had this effect. This study shows that tetrahydroquinolinones containing methyl pyridine esters could represent an attractive scaffold

  P-糖蛋白（P-gp）是跨膜外排泵，与无效的癌症化疗和多药耐药性（MDR）相关。P-gp的化学抑制剂通过预防或逆转MDR可能具有潜在的癌症治疗应用。为了利用这一点，我们设计了二十五个四氢喹啉酮类似物，其在C 3处带有吡啶甲基羧酸盐，在C 4处具有不同的取代基。作为MDR逆转代理。通过流式细胞术测定过表达P-gp的MES-SA / DX5细胞中若丹明123的积累来评估合成化合物对P-gp的抑制作用。还进行了MES-SA / DX5细胞中细胞内若丹明123积累的荧光成像。此外，使用MTT分析评估了活性衍生物对MES-SA / DX5细胞中阿霉素IC 50减少的影响。分子对接用于确认某些合成化合物的结合模式。A组中的5种化合物，在C 3处带有2-吡啶基甲基酯取代基与有效的P-gp抑制剂维拉帕米相比，在25μM的位置上若丹明累积量显着增加，而B组中只有2个在相同位置带有3-吡啶基甲基酯的化合物具有