(+/-)-methyl 2-(6-(2,5-dimethylphenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (+/-)-methyl 2-(6-(2,5-dimethylphenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[6-(2,5-dimethylphenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]acetate
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₃
• 分子量: 404.469
• InChiKey: AQOZPIQAURHKLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基靛红酸酐 在 劳森试剂 、 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 mercury(II) diacetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.25h， 生成 (+/-)-methyl 2-(6-(2,5-dimethylphenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  三唑并苯二氮卓类似物的新合成途径：扩大选择性溴和末端外 (BET) 溴域抑制的凹凸法的范围。

  摘要：

  我们描述了基于三唑并苯二氮卓支架的一系列溴和末端外 (BET) 溴结构域抑制剂 I-BET762/JQ1 的取代类似物开发的新合成路线。除了二氮杂三元中心和侧链亚甲基部分之外，这些新路线还允许衍生甲氧基苯基和氯苯基环。侧链亚甲基水平的取代提供了针对特定和有效设计的 BET 溴结构域的化合物，该结构设计为凹凸方法的一部分。我们进一步证明，第二个对第一个溴结构域的显着选择性可以通过利用与 BET 溴结构域的 BC 环上的天冬氨酸/组氨酸保守取代的差异相互作用的吲哚衍生物来实现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01135

文献信息

• ENZYMES FUNCTIONAL PROBES
  申请人：University Of Dundee

  公开号：EP3074514A2

  公开（公告）日：2016-10-05
• Enzymes Functional Probes
  申请人：University of Dundee

  公开号：US20170122958A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  A method of selectively inhibiting a bromodomain in the presence of other bromodomains comprising introducing a functionally silent mutation into the bromodomain in the presence of other wild type bromodomains and selectively inhibiting the mutated bromodomain.
• [EN] ENZYMES FUNCTIONAL PROBES<br/>[FR] SONDES FONCTIONNELLES ENZYMATIQUES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2015079259A2

  公开（公告）日：2015-06-04

  A method of selectively inhibiting a bromodomain in the presence of other bromodomains comprising introducing a functionally silent mutation into the bromodomain in the presence of other wild type bromodomains and selectively inhibiting the mutated bromodomain.
• New Synthetic Routes to Triazolo-benzodiazepine Analogues: Expanding the Scope of the Bump-and-Hole Approach for Selective Bromo and Extra-Terminal (BET) Bromodomain Inhibition
  作者：Matthias G. J. Baud、Enrique Lin-Shiao、Michael Zengerle、Cynthia Tallant、Alessio Ciulli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01135

  日期：2016.2.25

  We describe new synthetic routes developed toward a range of substituted analogues of bromo and extra-terminal (BET) bromodomain inhibitors I-BET762/JQ1 based on the triazolo-benzodiazepine scaffold. These new routes allow for the derivatization of the methoxyphenyl and chlorophenyl rings, in addition to the diazepine ternary center and the side chain methylene moiety. Substitution at the level of

  我们描述了基于三唑并苯二氮卓支架的一系列溴和末端外 (BET) 溴结构域抑制剂 I-BET762/JQ1 的取代类似物开发的新合成路线。除了二氮杂三元中心和侧链亚甲基部分之外，这些新路线还允许衍生甲氧基苯基和氯苯基环。侧链亚甲基水平的取代提供了针对特定和有效设计的 BET 溴结构域的化合物，该结构设计为凹凸方法的一部分。我们进一步证明，第二个对第一个溴结构域的显着选择性可以通过利用与 BET 溴结构域的 BC 环上的天冬氨酸/组氨酸保守取代的差异相互作用的吲哚衍生物来实现。