1-(4-((5-(4-ethoxybenzoyl)-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-((5-(4-ethoxybenzoyl)-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-[4-[[5-(4-Ethoxybenzoyl)-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one；1-[4-[[5-(4-ethoxybenzoyl)-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₃
• 分子量: 409.488
• InChiKey: AQUATPUOZWXLID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 在 aluminum (III) chloride 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 sodium chlorite 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 1-(4-((5-(4-ethoxybenzoyl)-6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型4,5,6-三取代嘧啶类化合物作为强力共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂的发现

  摘要：

  通过使用开环策略，基于依鲁替尼的结构，设计了一系列新颖的4,5,6-三取代嘧啶作为强效共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在这些衍生物中，化合物I 1表现出最强的抑制活性，IC 50值为0.07μM。讨论了初步的结构活性关系，嘧啶C-4位的伯氨基对于维持BTK活性至关重要。此外，对三种抑制剂-BTK配合物进行了分子动力学模拟和结合自由能计算，以确定可能的结合模型，这为进一步的结构修饰和优化提供了全面的指南。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.014

文献信息

• Structure-based discovery of novel 4,5,6-trisubstituted pyrimidines as potent covalent Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Yi Zou、Jianhu Xiao、Zhengchao Tu、Yingyi Zhang、Kun Yao、Minghao Luo、Ke Ding、Yihua Zhang、Yisheng Lai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.014

  日期：2016.7

  A series of novel 4,5,6-trisubstituted pyrimidines were designed as potent covalent Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors based on the structure of ibrutinib by using a ring-opening strategy. Among these derivatives, compound I1 exhibited the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 0.07 μM. The preliminary structure–activity relationship was discussed and the primary amino group at

  通过使用开环策略，基于依鲁替尼的结构，设计了一系列新颖的4,5,6-三取代嘧啶作为强效共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在这些衍生物中，化合物I 1表现出最强的抑制活性，IC 50值为0.07μM。讨论了初步的结构活性关系，嘧啶C-4位的伯氨基对于维持BTK活性至关重要。此外，对三种抑制剂-BTK配合物进行了分子动力学模拟和结合自由能计算，以确定可能的结合模型，这为进一步的结构修饰和优化提供了全面的指南。