(S)-3-methoxy-N-(6-(4-(1-methoxypropan-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-3-methoxy-N-(6-(4-(1-methoxypropan-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-methoxy-N-[6-[4-[(2S)-1-methoxypropan-2-yl]-1,2,4-triazol-3-yl]pyridin-2-yl]-1-methylpyrazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₂₁N₇O₃
• 分子量: 371.399
• InChiKey: ATCOLITULJJMES-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-吡啶甲酰肼 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (S)-3-methoxy-N-(6-(4-(1-methoxypropan-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide 、 (R)-3-methoxy-N-(6-(4-(1-methoxypropan-2-yl)-4 H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASK1 INHIBITING AGENTS
  [FR] AGENTS INHIBITEURS D'ASK1

  摘要：

  公开号：

  WO2020036949A8

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Brain-Penetrant Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Inhibitors that Modulate Brain Inflammation <i>In Vivo</i>
  作者：J. Howard Jones、Zhili Xin、Martin Himmelbauer、Michael Dechantsreiter、Istvan Enyedy、Joseph Hedde、Terry Fang、Janaky Coomaraswamy、Kristopher W. King、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Dirk M. Walther、Ru Wei、Fengmei Zheng、Douglas J. Marcotte、Kerri Spilker、P. Rajesh Kumar、Ying Liu、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01458

  日期：2021.10.28

  response that regulates inflammation and apoptosis. To probe the therapeutic value of modulating this pathway in preclinical models of neurological disease, we further optimized the profile of our previously reported inhibitor 3. This effort led to the discovery of 32, a potent (cell IC50 = 25 nM) and selective ASK1 inhibitor with suitable pharmacokinetic and brain penetration (rat Cl/Clu = 1.6/56 L/h/kg

  细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 是调节炎症和细胞凋亡的细胞应激反应的关键介质之一。为了探索在神经系统疾病的临床前模型中调节该通路的治疗价值，我们进一步优化了我们先前报道的抑制剂3 的特征。这一努力导致了32的发现，这是一种有效的（细胞 IC 50 = 25 nM）和选择性的 ASK1 抑制剂，具有合适的药代动力学和脑渗透性（大鼠 Cl/Cl u = 1.6/56 L/h/kg 和K p,uu = 0.46) 用于药理学研究的证明。具体来说，32的能力在表现出升高的脑部炎症的人类 tau 转基因 (Tg4510) 小鼠模型中评估了抑制中枢神经系统 (CNS) 中 ASK1 的作用。在这项研究中，用32（3、10 和 30 毫克/千克，BID/PO 持续 4 天）处理的转基因动物的皮层中的炎症标志物（例如IL-1β）显着减少，从而证实了抑制中枢神经系统中的 ASK1。
• ASK1 INHIBITING AGENTS
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3837251A1

  公开（公告）日：2021-06-23
• [EN] ASK1 INHIBITING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INHIBITEURS D'ASK1
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020036949A8

  公开（公告）日：2020-09-10