6-氨基-2-吡啶甲酰肼 | 5584-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-氨基-2-吡啶甲酰肼
• 中文别名: 6-氨基吡啶酰肼
• 英文名称: 6-aminopicolinohydrazide
• 英文别名: 6-aminopyridine-2-carbohydrazide
• CAS: 5584-18-9
• 化学式: C₆H₈N₄O
• mdl: MFCD18205001
• 分子量: 152.156
• InChiKey: KIZIYKSOOXNJRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-2-吡啶甲酰肼 在 溶剂黄146 、 异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 司隆色替
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING ASK1 INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE L'ASK1

  摘要：

  本公开提供了制备式(A)化合物的方法，该化合物具有凋亡信号调节激酶（"ASK1"）抑制活性，因此在治疗肾病、糖尿病肾病和肾纤维化等疾病方面具有用处。该公开还提供了合成中间体化合物。

  公开号：

  WO2016106384A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基吡啶甲酸甲酯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以95 %的产率得到6-氨基-2-吡啶甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  探索新型吲唑衍生物作为 ASK1 抑制剂：设计、合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  凋亡信号调节激酶 1 (ASK1、MAP3K5) 是丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和凋亡。 ASK1 激酶抑制已成为治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 疾病的一种有前途的策略。设计并合成了一系列具有吲唑支架的新型ASK1抑制剂，并评估了它们的ASK1激酶活性。系统结构活性关系（SAR）研究发现了一种有前途的化合物，它对ASK1有很强的抑制作用。值得注意的观察结果包括油红 O 染色的 LO2 细胞内脂滴明显减少，以及 NASH 模型细胞组内 LDL、CHO 和 TG 含量的减少。机制研究表明，该化合物可以抑制 TNF-α 处理的 HGC-27 细胞中上调的 ASK1-p38/JNK 信号通路的蛋白表达水平，并调节凋亡蛋白。总之，这些发现表明该化合物作为抗 NASH 的潜在候选化合物可能对进一步研究有价值。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107391

文献信息

• APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200157095A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了化合物的结构式(I)，以及其药学上可接受的盐和酯： 这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎病（NASH）。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2019051265A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Described herein are ASK1 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of blood disease, autoimmune disorders, pulmonary disorders, hypertension, inflammatory diseases, fibrotic diseases, diabetes, diabetic nephropathy, renal diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, acute lung injuries, acute or chronic liver diseases, and neurodegenerative diseases.

  本文描述了ASK1抑制剂和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于治疗血液疾病、自身免疫性疾病、肺部疾病、高血压、炎症性疾病、纤维化疾病、糖尿病、糖尿病肾病、肾脏疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、急性肺损伤、急性或慢性肝病以及神经退行性疾病具有用处。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK 1) INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE 1 (ASK 1) DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE
  申请人：SIDECAR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018183122A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Described herein are ASK1 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with ASK1 activity.

  本文描述了ASK1抑制剂，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及在治疗与ASK1活性相关的疾病、疾病或疾病中使用这类化合物的方法。
• FORMAMIDE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHENZHEN CHIPSCREEN BIOSCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20210139454A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to a formamide compound, a preparation method therefor and an application thereof. The structure of the compound is shown in formula (I), and the definition of each variable in the formula is as provided in the description. The compound is capable of inhibiting the activity of ASK1 kinase. The compound of the present invention may be used in the treatment/prevention of diseases associated with ASK1 kinase, such as inflammatory diseases, metabolic diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, cancers and other diseases.

  本发明涉及一种甲酰胺化合物，其制备方法及其应用。该化合物的结构如公式（I）所示，公式中每个变量的定义如描述中所提供。该化合物能够抑制ASK1激酶的活性。本发明的化合物可用于治疗/预防与ASK1激酶相关的疾病，如炎症性疾病、代谢性疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症和其他疾病。
• 2-吡啶取代脲结构小分子化合物及其合成和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110818683B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明涉及2‑吡啶取代脲结构小分子化合物及其合成和应用。具体地，本发明公开了式(I)所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐、水合物及溶剂合物及其制备方法和在制备ASK1小分子抑制剂，或预防和/或治疗与ASK1相关疾病，尤其是肝脏疾病、肺部疾病、心血管疾病、肾脏疾病和代谢性疾病的药物中的用途。