1-{2-chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-3-{3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoro-methyl)phenyl}urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-{2-chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-3-{3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoro-methyl)phenyl}urea
• 英文别名: N-{2-chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-N'-[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea；1-{2-Chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-3-{3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoromethyl)phenyl}urea；1-[2-chloro-4-(5-methylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• 化学式: C₂₇H₂₇ClF₃N₇O₂
• 分子量: 574.005
• InChiKey: ATQDMZRXTGWPPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-5-(三氟-甲基)苯胺 、 2-chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-oxy]aniline 、 氯甲酸苯酯 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以7%的产率得到1-{2-chloro-4-[(5-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}-3-{3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-(trifluoro-methyl)phenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-N '-[4-（5 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯基]脲作为VEGFR和FGFR激酶的新型抑制剂

  摘要：

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.042

文献信息

• Fused Heterocyclic Derivatives and Use Thereof
  申请人：Imamura Shinichi

  公开号：US20090137580A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative showing a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula: wherein ring A is an optionally substituted pyrrole ring, X is an optionally substituted CH, Y is an optionally substituted CH or nitrogen atom, Z is an optionally substituted divalent hydrocarbon group or optionally substituted divalent heterocyclic group, T is a single bond or an optionally substituted C 1-3 alkylene group, and U is an optionally substituted amido group, an optionally substituted sulfonamido group, an optionally substituted ureido group, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted thioureido group, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, TIE2) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, an agent for inhibiting growth of cancer or an agent for suppressing metastasis of cancer.

  本发明提供了一种融合的杂环衍生物，具有强大的激酶抑制活性及其用途。该化合物由以下公式表示： 其中，环A是可选的取代吡咯环，X是可选的取代的CH，Y是可选的取代的CH或氮原子，Z是可选的取代的二价碳氢基团或可选的取代的二价杂环基团，T是单键或可选的取代的C1-3烷基团，U是可选的取代的酰胺基团、可选的取代的磺酰胺基团、可选的取代的脲基团、可选的取代的氨基甲酰基团或可选的取代的硫脲基团，或其盐，以及含有该化合物或其前药的药物制剂，该制剂是激酶(VEGFR、VEGFR2、PDGFR、TIE2)抑制剂、血管生成抑制剂、预防或治疗癌症的药物、抑制癌症生长的药物或抑制癌症转移的药物。
• N-Phenyl-N′-[4-(5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]ureas as novel inhibitors of VEGFR and FGFR kinases
  作者：Yuya Oguro、Naoki Miyamoto、Terufumi Takagi、Kengo Okada、Yoshiko Awazu、Hiroshi Miki、Akira Hori、Keiji Kamiyama、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.042

  日期：2010.10.15

  co-crystal structure analysis of VEGFR2 and 1b. Among the compounds synthesized, urea derivative 11l having a piperazine moiety on the terminal benzene ring showed strong inhibitory activity against FGFR1 kinase as well as VEGFR2 kinase. A binding model of 11l complexed with VEGFR2 suggested that the piperazine moiety forms additional interactions with Ile1025 and His1026.

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。