(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-isopropylaminocyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-isopropylaminocyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
• 英文别名: (11R,15S)-4-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-8-methyl-5-(propan-2-ylamino)-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
• 化学式: C₂₆H₂₈FN₇O
• 分子量: 473.553
• InChiKey: AUKUMMHSPFQOQZ-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 六氯乙烷 、 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-isopropylaminocyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751