(E)-4-((hydroxyimino)methyl)-1-(4-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)pyridin-1-ium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-((hydroxyimino)methyl)-1-(4-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)pyridin-1-ium bromide
• 英文别名: (NE)-N-[[1-[4-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)butyl]pyridin-1-ium-4-yl]methylidene]hydroxylamine;bromide
• 化学式: Br*C₂₃H₂₇N₄O
• 分子量: 455.398
• InChiKey: AWOMQPMSXRFFEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 戊醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 (E)-4-((hydroxyimino)methyl)-1-(4-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)butyl)pyridin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  新型抑制有机磷的乙酰胆碱酯酶的他克林-吡啶杂化活化剂：合成，分子对接和体外活化研究

  摘要：

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.006

文献信息

• 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
  申请人：AGENCY FOR DEFENSE DEVELOPMENT 국방과학연구소(319980058262) BRN ▼314-83-03869

  公开号：KR101714575B1

  公开（公告）日：2017-03-09

  본 발명은 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 그리고 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피리디니움 옥심 유도체는 다음의 화학식 I을 가진다: 상기 화학식 I에서, A, B, 및 X는 명세서 내에 정의된 바와 같다. 본 발명의 피리디니움 옥심 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 인산화된 아세틸콜린에스터라제를 재활성화시키는 활성을 가진다. 따라서, 상기 화합물을 포함하는 본 발명의 약학적 조성물은 유기인 화합물에 의해 유발되는 신경계 질환의 치료에 효과적으로 적용시킬 수 있다.

  本发明涉及吡리딘 옥심 유도체或其药学上可接受的盐，以及包含其作为有效成分的药学组合物。本发明的吡리딘 옥심 유도체具有以下化学式I：在上述化学式I中，A、B和X如规范中所定义。本发明的吡리딘 옥심 유도체或其药学上可接受的盐具有激活对乙酰胆碱酯酶的再活化活性。因此，本发明的药学组合物，包含上述化合物，可以有效地用于治疗由有机化合物引起的神经系统疾病。
• Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators of organophosphorus-inhibited acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking, and in vitro reactivation study
  作者：Jinwoo Kim、Yashwardhan R. Malpani、Jooyun Lee、Jin Soo Shin、Soo Bong Han、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.006

  日期：2018.12

  nerve agents consists of co-administration of anticholinergic agents and oxime reactivators, which reactivate inhibited AChE. Pralidoxime, a commonly used oxime reactivator, is effective against some nerve agents but not against others; thus, new oxime reactivators are needed. Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators in which 4-pyridinealdoxime derivatives are connected to tacrine moieties by linear

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73