(2R,4R)-2-(4-methoxy-phenyl)-5,5-dimethyl-[1,3]dioxane-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2R,4R)-2-(4-methoxy-phenyl)-5,5-dimethyl-[1,3]dioxane-4-carbaldehyde
• 英文别名: (4R)-2-(4-Methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-4-carbaldehyde；(4R)-2-(4-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxane-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: AZYDCZDQGPLAQS-UEWDXFNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-2-(4-methoxy-phenyl)-5,5-dimethyl-[1,3]dioxane-4-carbaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(pentylamino)propyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  N-取代泛酰胺的孪生二烷基衍生物：合成和抗菌活性

  摘要：

  作为辅酶 A (CoA) 生物合成的关键前体，泛酸已被证明是构建该生物合成途径探针、研究 CoA 使用系统和设计具有抗菌活性的分子的有用骨架。对一种或多种抗生素具有抗性的细菌菌株的日益流行，促使人们重新关注具有新型抗菌作用模式的分子，例如 N 取代泛酰胺。尽管已经报道了许多衍生物，但大多数在末端 N-取代基处有所不同，而在 β-丙氨酸部分则较少。pantoyl 部分的修饰仅限于添加 ω-甲基。我们报告了 N 取代泛酰胺的合成路线，其中各种烷基取代基取代了孪生二甲基基团。我们的方法也适用于泛酸、泛酰巯基乙胺和 CoA 衍生物的合成。这里合成了一个新的 N 取代泛酰胺的小型文库。这些化合物中的大多数显示出对敏感和耐药的抗菌活性金黄色葡萄球菌。有趣的是，用烯丙基取代ProR甲基产生了一种新的 N 取代泛酰胺，这是迄今为止报道的最有效的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.053
• 作为产物：
  描述：

  D-(-)-泛酰内酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,4R)-2-(4-methoxy-phenyl)-5,5-dimethyl-[1,3]dioxane-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  泛酸和磷酸泛酸的模块合成。

  摘要：

  [结构：见正文] D-泛素和D-磷酸泛素是辅酶A的前体，已分别通过三个模块（M1-M3）的线性序列分别以9个步骤和10个步骤合成。这些途径提供了获得辅酶A类似物的途径，所述辅酶A包含修饰的胱胺，β-丙氨酸和泛酸残基。使用肽合成的常规方法将所有三个模块连接在一起。手性组分M3衍生自D-泛内酯。

  DOI：

  10.1021/ol048853+

文献信息

• Exploring structural motifs necessary for substrate binding in the active site of Escherichia coli pantothenate kinase
  作者：Emelia Awuah、Eric Ma、Annabelle Hoegl、Kenward Vong、Eric Habib、Karine Auclair

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.030

  日期：2014.6

  The coenzyme A (CoA) biosynthetic enzymes have been used to produce various CoA analogues, including mechanistic probes of CoA-dependent enzymes such as those involved in fatty acid biosynthesis. These enzymes are also important for the activation of the pantothenamide class of antibacterial agents, and of a recently reported family of antibiotic resistance inhibitors. Herein we report a study on the

  辅酶 A (CoA) 生物合成酶已被用于生产各种 CoA 类似物，包括 CoA 依赖性酶的机械探针，例如参与脂肪酸生物合成的酶。这些酶对于激活泛酰胺类抗菌剂和最近报道的抗生素抗性抑制剂家族也很重要。在此我们报告了泛酸激酶选择性的研究，泛酸激酶是 CoA 生物合成的第一步和限速步骤。开发了一种强大的合成路线，以允许快速访问在 β-丙氨酸部分、羧酸盐或孪生二甲基基团上多样化的泛酸类似物的小型文库。所有衍生物均作为大肠杆菌泛酸激酶 ( Ec潘K）。四种衍生物，全是N-芳香族泛酰胺，被证明与作为Ec PanK底物的基准N-戊基泛酰胺 (N5-pan)等效，而另外两种也具有N-芳香族基团，是为此报道的一些最佳底物酶。这些数据为未来在生产有用的 CoA 类似物时设计 PanK 底物提供了见解。
• [EN] COMPLEX PANTOIC ACID ESTER NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE LIBÉRATION DE CYCLISATION D'ESTER DE NÉOPENTYLE SULFONYLE D'ESTER D'ACIDE PANTOÏQUE COMPLEXE D'ACAMPROSATE, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2009033054A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorders, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis and pain are disclosed.

  本发明涉及公式（I）的戊二酸酯新戊基磺酰酯前药，包括这种前药的制药组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法。具体而言，本发明揭示了具有增强口服生物利用度的戊二酸酯前药，并使用这些前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑症、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴食障碍、皮层扩散性抑制相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化和疼痛等疾病的方法。
• COMPLEX PANTOIC ACID ESTER NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090076147A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  本文公开了帕托酸酯新戊磺酰酯丙戊酸酯前药、包含这种前药的制药组合物以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法。具体而言，本文公开了增强口服生物利用度的丙戊酸酯前药，并公开了使用丙戊酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴食症、皮层扩散性抑制相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化和疼痛的方法。
• SIMPLE PANTOIC ACID ESTER NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090082440A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  本发明公开了一种帕昔瑞酸酯类新戊烷磺酰酯前药、包含此类前药的制药组合物以及使用此类前药和组合物治疗疾病的方法。具体而言，本发明公开了表现出增强口服生物利用度的帕昔瑞酸酯前药和使用帕昔瑞酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神障碍、情绪障碍、焦虑症、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴食症、皮质扩散性抑制相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• Complex pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester cyclization release prodrugs of acamprosate, compositions thereof, and methods of use
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US08168617B2

  公开（公告）日：2012-05-01

  Pantoic acid ester neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  本发明涉及帕昔烷酸酯新戊基磺酰酯前药、包含此类前药的制药组合物以及使用此类前药和组合物治疗疾病的方法。具体来说，本发明揭示了增强口服生物利用度的帕昔烷酸酯前药，以及使用帕昔烷酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神障碍、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴食障碍、皮层扩散性抑制相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化和疼痛的方法。