1'-methyl-1',2',3',6'-tetrahydro-[3,4'-bipyridin]-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1'-methyl-1',2',3',6'-tetrahydro-[3,4'-bipyridin]-6-amine
• 英文别名: 5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-amine；1',2',3',6'-Tetrahydro-1'-methyl[3,4'-bipyridin]-6-amine；5-(1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)pyridin-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃
• 分子量: 189.26
• InChiKey: BANSZXKUMWZGNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-methyl-1',2',3',6'-tetrahydro-[3,4'-bipyridin]-6-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 2-(2-(hydroxymethyl)-3-(1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)phenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011140488A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 1'-methyl-1',2',3',6'-tetrahydro-[3,4'-bipyridin]-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDONE ET D'AZA-PYRIDONE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、原位和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2011140488A1

文献信息

• 适合放大制备4-(6-氨基吡啶-3-基)取代哌啶 的工艺方法
  申请人：上海再启生物技术有限公司

  公开号：CN110540535B

  公开（公告）日：2020-07-31

  本发明公开了适合放大制备4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)取代哌啶的工艺方法，属于药物中间体合成领域。以N‑取代哌啶酮、芳基磺酰肼和2‑氨基‑5‑溴吡啶在钯催化剂下发生偶联反应，随后经过氢化反应得到4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)取代哌啶酯。本发明工艺中吡啶中原料无需保护，同时将缩合和偶联在同一反应釜内进行，减少了操作成本，避免了文献中先保护再脱保护步骤，大幅降低了现有生物、医药、化学中间体的生产成本，该工艺在公斤级规模进行了放大验证，收率和产品纯度与克级规模基本相当，可作为工业化规模生产的工艺。
• [EN] METHODS FOR PREPARING CDK4/6 INHIBITOR AND SALT AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE CDK4/6 ET SEL ET INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[ZH] CDK4/6抑制剂、及其盐和中间体的制备方法
  申请人：GAN & LEE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2020253865A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  涉及制备5-氟-4-(7'-氟-2'-甲基螺[环戊烷-1,3'-吲哚]-5'-基)-氮-(5-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺，及其盐、中间体的制备方法。提供的方法对现有的合成方法进行了改进，简化了制备工艺，提高了收率及纯度，能够很好地适应工业化放大生产的需求。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉINE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
  申请人：GAN&LEE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2017092635A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  本发明提供一种结构式I所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体，氘代化合物，前药或其混合物形式，或结构式I所示的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体，氘代化合物，前药或其混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物，其中R1～R7如文中定义。本发明还提供所述化合物的制备方法和医药用途。本发明所述的化合物活性优于或与目前处于III期临床试验的候选药物LY2835219相当，部分化合物表现出更好的选择性。而且优选的化合物口服吸收良好、血脑分布好，预示着本发明的化合物有希望被开发成新的治疗细胞增殖相关疾病的药物，尤其是脑瘤，为临床医生和患者提供新的选择。
• PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20140057896A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了公式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的免疫紊乱，例如炎症。本发明还揭示了使用公式I的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断和治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• METHODS FOR PREPARING CDK4/6 INHIBITOR AND SALT AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20220315532A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present invention relates to methods for preparing 5-fluoro-4-(7′-fluoro-2′-methylspiro[cyclopentane-1,3′-indol]-5′-yl)-N-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine and a salt and an intermediate thereof The methods provided herein have improved the existing synthesis methods, simplified the preparation process and increased the yield and purity, and can well meet the requirement of large-scale industrial manufacture.

  本发明涉及制备5-氟-4-(7'-氟-2'-甲基螺[cyclopentane-1,3'-indol]-5'-基)-N-(5-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺及其盐和中间体的方法。本发明提供的方法改进了现有的合成方法，简化了制备过程，提高了产量和纯度，可以很好地满足大规模工业生产的要求。