1-[4-(2-Carboxyethyl)benzyl]-3-dodecanoylindole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[4-(2-Carboxyethyl)benzyl]-3-dodecanoylindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-benzyl]-3-dodecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid；1-[[4-(2-carboxyethyl)phenyl]methyl]-3-dodecanoylindole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₃₁H₃₉NO₅
• 分子量: 505.654
• InChiKey: BBCAUDHORAQLIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.25h， 生成 1-[4-(2-Carboxyethyl)benzyl]-3-dodecanoylindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-胞嘧啶-2-羧酸作为胞质磷脂酶A2抑制剂的合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。

  DOI：

  10.1021/jm960863w

文献信息

• Acylpyrroledicarboxylic acids and acylindoledicarboxylic acids and their derivatives as inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US06310217B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  The invention provides novel antiinflammatory and analgesic agents of the formulae The novel compounds have an improved inhibitory effect and/or less cytotoxicity in comparison with compounds known from the prior art. The compounds according to the invention are outstandingly suitable for preventing and/or treating disorders caused or partly caused by an increased activity of the enzyme phospholipase A2, such as, for example, inflammations, allergies, asthma, psoriasis and endotoxic shock.

  该发明提供了公式的新型抗炎和止痛剂。与先前已知的化合物相比，这些新型化合物具有更好的抑制效果和/或较少的细胞毒性。根据该发明的化合物非常适用于预防和/或治疗由磷脂酶A2酶活性增加引起或部分引起的疾病，例如炎症，过敏，哮喘，牛皮癣和内毒素休克。
• [DE] ACYLPYRROLDICARBONSÄUREN UND ACYLINDOLDICARBONSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER CYTOSOLISCHEN PHOSPHOLIPASE A2<br/>[EN] ACYLPYRROLDICARBOXYLIC ACIDS AND ACYLINDOLDICARBOXYLIC ACIDS AND THEIR DERIVATIVES AND INHIBITORS OF THE CYTOSOLIC PHOSPHOLIPASE A2<br/>[FR] ACIDES ACYLPYRROLDICARBOXYLIQUES ET ACIDES ACYLINDOLDICARBOXYLIQUES ET LEURS DERIVES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE A2 CYTOSOLIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO1998005637A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (DE) Erfindungsgemäß werden neue Antiphlogistika und Analgetika der Formeln (I) und (II) zur Verfügung gestellt. Die neuen Verbindungen weisen gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen eine verbesserte Hemmwirkung und/oder eine geringere Cytotoxizität auf. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich hervorragend zur Prävention und/oder zur Behandlung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Aktivität des Enzyms Phospholipase A2 verursacht bzw. mitverursacht werden, wie z.B. Entzündungen, Allergien, Asthma, Psoriasis und Endotoxinschock.(EN) New antiphlogistic and analgesic agents are disclosed having the formulas (I) and (II). These new compounds have an improved inhibiting effect and/or less cytotoxicity as compared with the compounds known from the prior art. The disclosed compounds are remarkably suitable to prevent and/or treat diseases caused or aggravated by an increased activity of the phospholipase A2 enzyme, such as inflammations, allergies, asthma, psoriasis and endotoxin shock.(FR) L'invention concerne de nouveaux antiphlogistiques et analgésiques de formules (I) et (II). Ces nouveaux composés présentent une meilleure activité inhibitrice et/ou une plus faible cytotoxicité par rapport aux composés de la technique antérieure. Les composés de l'invention se prêtent remarquablement bien à des applications pour la prévention et/ou le traitement de maladies provoquées totalement ou en partie par un accroissement de l'activité de la phospholipase A2, telles que des inflammations, allergies, asthme, psoriasis et choc endotoxinique.

  根据本发明，提供了具有式(I)和式(II)的新型抗炎和镇痛剂。这些新化合物与先前技术中已知的化合物相比，具有更好的抑制效果和/或更少的细胞毒性。本发明的化合物非常适用于预防和/或治疗由磷脂酶A2酶活性增加引起或加剧的疾病，例如炎症、过敏、哮喘、银屑病和内毒素休克。
• ACYLPYRROLDICARBONSÄUREN UND ACYLINDOLDICARBONSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER CYTOSOLISCHEN PHOSPHOLIPASE A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：EP0923546A1

  公开（公告）日：1999-06-23
• US6310217B1
  申请人：——

  公开号：US6310217B1

  公开（公告）日：2001-10-30
• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A₂
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm960863w

  日期：1997.8.1

  Replacement of the carboxylic acid group in position 2 of the indole with an acetic or propionic acid substituent led to a decrease of inhibitory potency. Enzyme inhibition was optimal when the acyl residue in position 3 had a length of 12 or more carbons. Conformational restriction of the acyl residue did not influence activity. Introduction of alkyl chains at position 1 of the indole with 8 or more carbons

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。