7-Chloro-3-phenyl-4-[(2-oximino)propoxy]-2(1H)-quinolone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-Chloro-3-phenyl-4-[(2-oximino)propoxy]-2(1H)-quinolone
• 英文别名: 7-chloro-4-(2-hydroxyiminopropoxy)-3-phenyl-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 342.782
• InChiKey: BDBRTTCJBZMFEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-羟基-3-苯基-2(1H)-喹啉酮 在 4 A molecular sieve 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-Chloro-3-phenyl-4-[(2-oximino)propoxy]-2(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  4-取代-3-苯基喹啉-2（1H）-ones：具有体内活性的酸性和非酸性甘氨酸位点N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  合成了4-取代的3-苯基喹啉-2（1H）-ones，并在体外评估了NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体甘氨酸位点的拮抗剂活性，并在体内评估了DBA中的抗惊厥活性。在音源性癫痫发作模型中为小鼠的/ 2品系。4-氨基-3-苯基喹啉-2（1H）-一（3）的结合亲和力比酸性4-羟基化合物1低40倍，但作为抗惊厥剂仅弱4倍。图3给出了一种酸性化合物（6，pKa ＝ 6.0），其亲和力被完全恢复，但体内效力却显着降低（表1）。1的4位甲基化可得到18个结果，从而消除了可测量的亲和力，但是，中性氢键接受基团与18的甲基相连会产生具有与1相当的体外和体内活性的化合物（例如，表2中的23和28）。用乙基取代1的4-羟基可消除活性（42），但再次，将中性氢键受体结合到末端碳原子上可恢复亲和力（例如，表3中的36、39和40）。用氨基取代高亲和力化合物2的4-羟基会产生亲和力降低200倍的化合物（43； IC50

  DOI：

  10.1021/jm9605492

文献信息

• Quinolone derivatives
  申请人：Merck, Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05614532A1

  公开（公告）日：1997-03-25

  A class of 2-(1H)-quinolone derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted aryl substituent, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA receptor antagonist.

  一类2-(1H)-喹啉衍生物，其在3位由可选择取代的芳基取代物取代，是选择性的非竞争性NMDA受体拮抗剂和/或是AMPA受体拮抗剂，因此在治疗神经退行性疾病、癫痫或精神分裂症等需要给予NMDA和/或AMPA受体拮抗剂的情况下具有实用性。
• 4-Substituted-3-phenylquinolin-2(1<i>H</i>)-ones:  Acidic and Nonacidic Glycine Site <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Antagonists with <i>in</i> <i>Vivo</i> Activity
  作者：Robert W. Carling、Paul D. Leeson、Kevin W. Moore、Christopher R. Moyes、Matthew Duncton、Martin L. Hudson、Raymond Baker、Alan C. Foster、Sarah Grimwood、John A. Kemp、George R. Marshall、Mark D. Tricklebank、Kay L. Saywell

  DOI：10.1021/jm9605492

  日期：1997.2.1

  4-Substituted-3-phenylquinolin-2(1H)-ones have been synthesized and evaluated in vitro for antagonist activity at the glycine site on the NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor and in vivo for anticonvulsant activity in the DBA/2 strain of mouse in an audiogenic seizure model. 4-Amino-3-phenylquinolin-2(1H)-one (3) is 40-fold lower in binding affinity but only 4-fold weaker as an anticonvulsant than

  合成了4-取代的3-苯基喹啉-2（1H）-ones，并在体外评估了NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体甘氨酸位点的拮抗剂活性，并在体内评估了DBA中的抗惊厥活性。在音源性癫痫发作模型中为小鼠的/ 2品系。4-氨基-3-苯基喹啉-2（1H）-一（3）的结合亲和力比酸性4-羟基化合物1低40倍，但作为抗惊厥剂仅弱4倍。图3给出了一种酸性化合物（6，pKa ＝ 6.0），其亲和力被完全恢复，但体内效力却显着降低（表1）。1的4位甲基化可得到18个结果，从而消除了可测量的亲和力，但是，中性氢键接受基团与18的甲基相连会产生具有与1相当的体外和体内活性的化合物（例如，表2中的23和28）。用乙基取代1的4-羟基可消除活性（42），但再次，将中性氢键受体结合到末端碳原子上可恢复亲和力（例如，表3中的36、39和40）。用氨基取代高亲和力化合物2的4-羟基会产生亲和力降低200倍的化合物（43； IC50