N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide；N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-4-hydroxy-2-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃
• 分子量: 309.324
• InChiKey: BDCRBIKRLBKTAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-吡啶基（甲基）-1，2-二氢-4-羟基-2-氧代喹啉-3-羧酰胺及其类似物的合成及其在小鼠和大鼠中的抗炎活性。

  摘要：

  通过测量N-吡啶基（甲基）1,2-二氢-4-羟基-2-氧喹喹啉-3-羧酰胺（roquinimex的类似物）的局部抗炎活性已通过测量其在肉豆蔻酸佛波酯中的抑制作用进行了评估乙酸酯（PMA）诱导的小鼠耳朵肿胀测试，用作筛选测试。所有测试的八种酰胺（9-16）在0.4和0.2 mM kg（-1）时均表现出显着的抑制活性。最有效的化合物6-溴衍生物12在0.2 mM kg（-1）时引起了73％的抑制作用。通过杂环开放和分子简化进行药物调节，产生五氟苯甲酰乙酰胺17，五氟肉桂酰胺18和19以及五氟苯甲二胺20和21。所有这五种化合物的溶胀降低（0.2 mM kg（-1）时为49-63％）与布洛芬（56％）。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制作用评估最有效化合物的抗炎活性。五氟苯甲二胺20在0.2 mM kg（-1）时显示最高活性，抑制百分比为85％。

  DOI：

  10.1211/0022357011775505

文献信息

• REPORTER SYSTEM FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：RATAN Rajiv

  公开号：US20130005666A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a key transcriptional regulator of antioxidant defense and detoxification. To directly monitor stabilization of Nrf2 we fused its Neh2 domain, responsible for the interaction with its nucleocytoplasmic regulator, Keap1, to firefly luciferase (Neh2-luciferase). It is shown herein that Neh2 domain is sufficient for recognition, ubiquitination and proteasomal degradation of Neh2-luciferase fusion protein. The novel Neh2-luc reporter system allows direct monitoring of the adaptive response to redox stress and classification of drugs based on the time-course of reporter activation. The novel reporter was used to screen a library of compounds to identify activators of Nrf2. The most robust and yet non toxic Nrf2 activators found—nordihydroguaiaretic acid, fisetin, and gedunin-induced astrocyte-dependent neuroprotection from oxidative stress via an Nrf2-dependent mechanism.
• US9200046B2
  申请人：——

  公开号：US9200046B2

  公开（公告）日：2015-12-01
• Synthesis of <i>N</i>-Pyridinyl(methyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamides and analogues and their anti-inflammatory activity in mice and rats
  作者：X Collin、J M Robert、M Duflos、G Wielgosz、G Le Baut、C Robin-Dubigeon、N Grimaud、F Lang、J Y Petit

  DOI：10.1211/0022357011775505

  日期：2010.2.18

  topical anti-inflammatory activity of a series of N-pyridinyl(methyl)1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxamides, analogues of roquinimex, has been evaluated by measuring their inhibitory effect in the phorbol myristate acetate (PMA)-induced mouse ear swelling test, used as a screening test. All the eight carboxamides tested (9-16) exhibited significant inhibitory activity at 0.4 and 0.2 mM kg(-1)

  通过测量N-吡啶基（甲基）1,2-二氢-4-羟基-2-氧喹喹啉-3-羧酰胺（roquinimex的类似物）的局部抗炎活性已通过测量其在肉豆蔻酸佛波酯中的抑制作用进行了评估乙酸酯（PMA）诱导的小鼠耳朵肿胀测试，用作筛选测试。所有测试的八种酰胺（9-16）在0.4和0.2 mM kg（-1）时均表现出显着的抑制活性。最有效的化合物6-溴衍生物12在0.2 mM kg（-1）时引起了73％的抑制作用。通过杂环开放和分子简化进行药物调节，产生五氟苯甲酰乙酰胺17，五氟肉桂酰胺18和19以及五氟苯甲二胺20和21。所有这五种化合物的溶胀降低（0.2 mM kg（-1）时为49-63％）与布洛芬（56％）。通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制作用评估最有效化合物的抗炎活性。五氟苯甲二胺20在0.2 mM kg（-1）时显示最高活性，抑制百分比为85％。