1-((8-hydroxy-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-5-yl)methyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-((8-hydroxy-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-5-yl)methyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-[[8-Hydroxy-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-5-yl]methyl]-2,3-dihydroquinolin-4-one；1-[[8-hydroxy-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-5-yl]methyl]-2,3-dihydroquinolin-4-one
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₂
• 分子量: 387.481
• InChiKey: BHZNMYFMQPKURN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮 、 5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐 在 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-((8-hydroxy-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)quinolin-5-yl)methyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚基UC-112类似物作为有效和选择性survivin抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  抗凋亡蛋白survivin在癌细胞中高度表达，但在完全分化的成年细胞中表达非常低。survivin的过表达与癌细胞对化学疗法和放射疗法的抵抗力，癌细胞转移和患者预后不良呈正相关。因此，选择性靶向survivin代表了抗癌疗法发展的有吸引力的策略。在本文中，我们报道了我们最近发现的选择性生存素抑制剂UC-112的广泛结构修饰以及33种新类似物的合成。结构-活性关系（SAR）研究表明，用吲哚部分取代UC-112中的苄氧基部分优于其他部分。在这些UC-112类似物中，10f，10h，10k，10n表现出最有效的抗增殖活性。有趣的是，与亲代癌细胞系相比，它们对过表达P-糖蛋白的癌细胞系更有效。机理研究证实，新的类似物在IAP家族成员中保持了对survivin的独特选择性。在人类A375黑色素瘤异种移植模型中使用10f进行的体内研究表明，它可以有效抑制黑色素瘤肿瘤的生长，而没有可观察到的急性毒性。总

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.045

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of indole-based UC-112 analogs as potent and selective survivin inhibitors
  作者：Qinghui Wang、Kinsie E. Arnst、Yi Xue、Zi-Ning Lei、Dejian Ma、Zhe-Sheng Chen、Duane D. Miller、Wei Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.045

  日期：2018.4

  selective survivin inhibitor UC-112 and the synthesis of thirty-three new analogs. The structure-activity relationship (SAR) study indicated that replacement of the benzyloxy moeity in UC-112 with an indole moiety was preferred to other moieties. Among these UC-112 analogs, 10f, 10h, 10k, 10n showed the most potent antiproliferative activities. Interestingly, they were more potent against the P-glycoprotein

  抗凋亡蛋白survivin在癌细胞中高度表达，但在完全分化的成年细胞中表达非常低。survivin的过表达与癌细胞对化学疗法和放射疗法的抵抗力，癌细胞转移和患者预后不良呈正相关。因此，选择性靶向survivin代表了抗癌疗法发展的有吸引力的策略。在本文中，我们报道了我们最近发现的选择性生存素抑制剂UC-112的广泛结构修饰以及33种新类似物的合成。结构-活性关系（SAR）研究表明，用吲哚部分取代UC-112中的苄氧基部分优于其他部分。在这些UC-112类似物中，10f，10h，10k，10n表现出最有效的抗增殖活性。有趣的是，与亲代癌细胞系相比，它们对过表达P-糖蛋白的癌细胞系更有效。机理研究证实，新的类似物在IAP家族成员中保持了对survivin的独特选择性。在人类A375黑色素瘤异种移植模型中使用10f进行的体内研究表明，它可以有效抑制黑色素瘤肿瘤的生长，而没有可观察到的急性毒性。总