dimethyl 2-(1-cyanopropan-2-yl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: dimethyl 2-(1-cyanopropan-2-yl)malonate
• 英文别名: Dimethyl 2-(2-cyano-1-methylethyl)malonate；dimethyl 2-(1-cyanopropan-2-yl)propanedioate
• 化学式: C₉H₁₃NO₄
• 分子量: 199.207
• InChiKey: BKUFHZUVRBCWEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-(1-cyanopropan-2-yl)malonate 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium sulfate 、 sodium hydrogen sulfate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 c-Lecta nitrilase 、 异丙基氯化镁 、 sodium methylate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-4-(5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-5H-环戊烷并[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Akt激酶抑制剂Ipatasertib的不对称合成

  摘要：

  据报道，Akt激酶抑制剂ipatasertib（1）的高效不对称合成。双环嘧啶2原料是通过腈水解酶生物催化拆分，卤素-金属交换/阴离子环化和高度非对映选择性生物催化酮还原等关键步骤制备的。该路线还具有乙烯基类氨基甲酸酯的卤化物活化，Ru催化的不对称氢化作用，可高产率和对映选择性地生产α-芳基-β-氨基酸3。通过后期酰胺化/去保护/单盐酸盐形成步骤以收敛的方式组装API。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02228
• 作为产物：
  描述：

  反式-巴豆腈(含有约20的顺式同分异构体) 、 丙二酸二甲酯 反应 18.0h， 以67%的产率得到dimethyl 2-(1-cyanopropan-2-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  An innovative strategy for electrochemically-promoted addition reactions

  摘要：

  事实证明，在无溶剂条件下，基于电解介质中支撑电解质剂的催化释放的新策略对于直接电活化适当的含 C-H 酸化合物与催化加成过程是有效的。

  DOI：

  10.1039/b406512c

文献信息

• Electrochemical cyclodimerization of alkylidenemalonates
  作者：Michail N. Elinson、Sergey K. Feducovich、Alexandre A. Zakharenkov、Bogdan I. Ugrak、Gennady I. Nikishin、Sergey V. Lindeman、Jurii T. Struchkov

  DOI：10.1016/0040-4020(95)98700-r

  日期：1995.4

  in MeOH in the presence of alkali metal halide as mediator, leads to the formation of cyclic dimers, i.e., 3,4-disubstituted 1,1,2,2-cyclobutanetetracarboxylates. The reaction proceeds via the reductive coupling of two substrate molecules at cathode and the cyclization of a hydrodimer dianion by its interaction with an active form of a mediator, an anode-generated halogen.

  在碱金属卤化物为介体的情况下，在未拆分的MeOH电解槽中，在未分隔的单元中电解亚烷基亚甲基丙二酸二甲酯RCH = C（COOMe）2（R = n-Alk，Ph），导致形成环状二聚物，即3,4-二取代的1,1,2,2-环丁烷四羧酸盐。该反应通过阴极上两个底物分子的还原偶联和氢二聚体二价阴离子通过与介体的活性形式（阳极产生的卤素）的相互作用而环化来进行。
• An innovative strategy for electrochemically-promoted addition reactions
  作者：Laura Palombi、Marta Feroci、Monica Orsini、Achille Inesi

  DOI：10.1039/b406512c

  日期：——

  A new strategy based on the catalytic release of the supporting electrolyte agent in the electrolysis medium proved to be effective for the direct electroactivation of suitable C–H acid-containing compounds vs. catalytic addition processes, under solvent-free conditions.

  事实证明，在无溶剂条件下，基于电解介质中支撑电解质剂的催化释放的新策略对于直接电活化适当的含 C-H 酸化合物与催化加成过程是有效的。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING (CYCLOPENTYL[d]PYRIMIDIN-4-YL)PIPERAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE (CYCLOPENTYL[D]PYRIMIDIN-4-YL)PIPÉRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016049414A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present disclosure relates to processes for preparing (cyclopentyl[d]pyrimidin-4-yl)piperazine compounds, and more particularly relates to processes for preparing (R)-4-(5-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d] pyrimidin-4-yl)piperazine and N-protected derivatives thereof, which may be used as an intermediate in the synthesis of Ipatasertib (i.e., (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)-propan-1-one). The present disclosure additionally relates to various compounds that are intermediates employed in these processes.

  本公开涉及制备(环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪化合物的过程，更具体地涉及制备(R)-4-(5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-5H-环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪及其N-保护衍生物的过程，该化合物可用作Ipatasertib的合成中间体（即(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)-丙酮）的中间体。本公开还涉及在这些过程中使用的各种化合物的中间体。
• Process for preparing (cyclopentyl[d]pyrimidin-4-yl)piperazine compounds
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：US10457648B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present disclosure relates to processes for preparing (cyclopentyl[d]pyrimidin-4-yl)piperazine compounds, and more particularly relates to processes for preparing (R)-4-(5-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d] pyrimidin-4-yl)piperazine and N-protected derivatives thereof, which may be used as an intermediate in the synthesis of Ipatasertib (i.e., (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)-propan-1-one). The present disclosure additionally relates to various compounds that are intermediates employed in these processes.

  本公开涉及制备(环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪化合物的工艺，更特别地涉及制备(R)-4-(5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-4-基)哌嗪及其N-保护衍生物的工艺，这些衍生物可用作合成Ipatasertib的中间体（即、(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)-丙-1-酮)。本公开还涉及作为这些工艺中使用的中间体的各种化合物。
• Michael additions catalyzed by phosphines. An overlooked synthetic method
  作者：Carolina Gimbert、Maria Lumbierres、Caroline Marchi、Marcial Moreno-Mañas、Rosa M. Sebastián、Adelina Vallribera

  DOI：10.1016/j.tet.2005.07.005

  日期：2005.9

  Triphenylphosphine and tributylphosphine are excellent catalysts for Michael additions. Many beta-dicarbonyl compounds and electron-poor olefins, including sterically demanding partners, react successfully. The Michael addition catalyzed by phosphines deserves attention in its own right as a useful synthetic method. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.