2-bromo-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-bromo-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
• 英文别名: 2-bromo-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11(10H)-one；2-Bromo-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；8-bromo-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• 化学式: C₁₃H₉BrN₂O
• 分子量: 289.131
• InChiKey: BLBVMNPGEMTBBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2‑(2‑chlorophenyl)‑11‑(4‑methylpiperazin‑1‑yl)‑5H‑dibenzo[b,e][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  二苯二氮卓类衍生物抗肿瘤活性的合成与评价

  摘要：

  摘要 通过使用简洁的方法制备了一系列在 C-11 位带有N-甲基哌嗪的二苯并二氮杂2-位衍生物。在五种细胞系中测试了它们的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，包括乳腺癌细胞BCAP37、胃癌细胞SGC7901、肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa和急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60。几种化合物显示出有效的肿瘤活性，IC 50值低至 0.30 μM。这些化合物有望成为一类新的潜在抗癌先导化合物。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10051-z
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯甲酸乙酯, 在 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 2-bromo-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  二苯二氮卓类衍生物抗肿瘤活性的合成与评价

  摘要：

  摘要 通过使用简洁的方法制备了一系列在 C-11 位带有N-甲基哌嗪的二苯并二氮杂2-位衍生物。在五种细胞系中测试了它们的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，包括乳腺癌细胞BCAP37、胃癌细胞SGC7901、肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa和急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60。几种化合物显示出有效的肿瘤活性，IC 50值低至 0.30 μM。这些化合物有望成为一类新的潜在抗癌先导化合物。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-020-10051-z

文献信息

• Palladium-catalysed regioselective<i>N</i>-arylation of anthranilamides: a tandem route for dibenzodiazepinone synthesis
  作者：Joydev K. Laha、Neelam Manral、Mandeep Kaur Hunjan

  DOI：10.1039/c9nj00539k

  日期：——

  A palladium-catalyzed domino approach to the synthesis of 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepinones from 2-aminobenzamides and 1,2-dihaloarenes has been developed. Our strategy integrating double N-arylations (inter- and intra-molecular) of 2-aminobenzamides with 1,2-dihaloarenes under palladium-catalyzed conditions is clearly distinct from the current literature available for the synthesis of

  已开发了一种钯催化的多米诺骨牌合成方法，该方法可从2-氨基苯甲酰胺和1,2-二卤代芳烃合成10,11-dihydro-5 H -dibenzo [ b，e ] [1,4]二氮杂庚酮。我们在钯催化的条件下将2-氨基苯甲酰胺与1,2-二卤代芳烃的双N-芳基化（分子间和分子内）整合的策略明显不同于当前可用于合成二苯并二氮杂酮的文献。与先前针对胺基团对2-氨基苯甲酰胺的区域选择性N-芳基化所描述的报告不同，我们的机理研究支持区域选择性N2-氨基苯甲酰胺的β-芳基化首先主要发生在酰胺基团上。我们方案的翻译应用可以在合成市售药物氯氮平中得到证明。
• 一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应 用
  申请人：新乡医学院

  公开号：CN108586364B

  公开（公告）日：2021-11-09

  本发明公开了一种二苯并氮卓类化合物及其制备方法与应用。所述二苯并氮卓类化合物的结构如通式1或通式2所示,其中，R1选自甲基、氢、氯或溴，R2选自甲基或氢，R3选自氢、氯原子、溴原子、取代或未经取代的苯基、萘或吡啶；所述取代为苯基邻位或间位或对位上氢各自独立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一种或多种取代。本发明所述二苯并氮卓类化合物具有显著的癌细胞抑制活性，尤其对人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人肝癌细胞、人宫颈癌细胞、人急性早幼粒白血病细胞具有显著的抑制活性。
• Diversity in Heterocycle Synthesis Using α-Iminocarboxylic Acids: Decarboxylation Dichotomy
  作者：Joydev K. Laha、Mandeep Kaur Hunjan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02110

  日期：2022.3.4

  carboxylic acids. However, a copper-catalyzed reaction of ortho-substituted anilines and 2-bromoarylglyoxylic acids gave a dibenzo-fused seven-membered N-heterocycle under a basic reaction condition. Unlike intramolecular cyclization with α-iminocarboxylic acids in the first case, α-iminocarboxylic acid undergoes a competitive decarboxylation under the copper-catalyzed conditions, which upon subsequent heteroarylation

  尽管与亚胺结构相似，但α-亚氨基羧酸很少用于杂环合成。邻位取代的苯胺和芳基乙醛酸在 40 °C 下在 DMSO 中的反应产生了各种苯并稠合的五至六元 N-杂环，产率从良好到优异。该反应通过原位产生的α-亚氨基羧酸与邻位取代的亲核试剂的分子内迈克尔加成进行，产生可分离的前所未有的四面体羧酸，在没有任何额外试剂帮助的情况下脱羧形成N-杂环。DMSO 在该反应中至关重要，这可能是因为这些四面体羧酸的溶解度提高和脱羧容易。然而，铜催化的反应邻位取代的苯胺和2-溴芳基乙醛酸在碱性反应条件下得到二苯并稠合的七元N-杂环。与第一种情况下与α-亚氨基羧酸的分子内环化不同，α-亚氨基羧酸在铜催化条件下经历竞争性脱羧，随后杂芳基化形成杂环。总之，本文描述的研究代表了用 α-亚氨基羧酸观察到的两种不同的脱羧模式，导致合成不同的杂环和药物，这在以前仍未探索。
• 具有抗癌活性的二苯并二氮杂*酮衍生物及其制备方法和应用
  申请人：新乡医学院

  公开号：CN110183387A

  公开（公告）日：2019-08-30

  本发明公开了一种具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物及其制备方法和应用，发明属于具有抗癌活性的药物化合物技术领域。本发明的技术方案要点为：具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物，其结构式为：本发明还具体公开了该具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物的制备方法及其在制备抗癌药物中的应用。本发明合成工艺简单且成本低廉，合成的化合物中当2位被3‑乙基苯基取代后化合物6d对这五种肿瘤细胞都有明显的有抑制作用，化合物6d对人乳腺癌细胞的半数抑制浓度低至0.26μmol/L，具有较好的抗癌效果，能够进一步用于制备抗癌药物。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of 5,10-Dihydro-dibenzo[<i>b</i>,<i>e</i>][1,4]diazepin-11-one-Based Potent and Selective Chk-1 Inhibitors
  作者：Le Wang、Gerard M. Sullivan、Laura A. Hexamer、Lisa A. Hasvold、Reema Thalji、Magdalena Przytulinska、Zhi-Fu Tao、Gaoquan Li、Zehan Chen、Zhan Xiao、Wen-Zhen Gu、John Xue、Mai-Ha Bui、Philip Merta、Peter Kovar、Jennifer J. Bouska、Haiying Zhang、Chang Park、Kent D. Stewart、Hing L. Sham、Thomas J. Sowin、Saul H. Rosenberg、Nan-Horng Lin

  DOI：10.1021/jm070105d

  日期：2007.8.1

  A novel series of 5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-ones have been synthesized as potent and selective checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors via structure-based design. Aided by protein X-ray crystallography, medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 46d, with potent enzymatic activity against Chk1 kinase. While maintaining a low cytotoxicity of its own, compound 46d exhibited a strong ability to abrogate G2 arrest and increased the cytotoxicity of camptothecin by 19-fold against SW620 cells. Pharmacokinetic studies revealed that it had a moderate bioavailabilty of 20% in mice. Two important binding interactions between compound 46b and Chk1 kinase, revealed by X-ray cocrystal structure, were hydrogen bonds between the hinge region and the amide bond of the core structure and a hydrogen bond between the methoxy group and Lys38 of the protein.