methyl (2S)-1-[4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (2S)-1-[4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₉
• 分子量: 495.57
• InChiKey: YNHWFQPIXQFZGI-AXVFWMLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双氢青蒿素 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2S)-1-[4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Evaluation of Anti-Toxoplasma gondii Activity in vitro and Molecular Docking of Dihydroartemisinin Derivatives

  摘要：

  在这项工作中，合成了21种二氢青蒿素衍生物，采用1H NMR、13C NMR和高分辨率MS技术对其化学结构进行了表征，并使用噻唑蓝（MTT）法评估了其体外抗弓形虫活性。化合物（3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR）-3,6,9-三甲基脱氢-12H-3,12-环氧[1,2]二氧披那[4,3-i]异喹啉-10-基4-酮-4-(吡啶-4-氨基)丁酸酯（E2）的选择性指数为2.24，显示出最强的抗弓形虫活性。此外，分子对接研究的结果表明，E2可能是T. gondii钙依赖性蛋白激酶1（TgCDPK1）更好的抑制剂。因此，化合物E2作为弓形虫治疗药物具有良好的潜力，但仍需进一步研究以阐明其作用机制。

  DOI：

  10.1007/s11094-021-02529-3

文献信息

• Synthesis, Evaluation of Anti-Toxoplasma gondii Activity in vitro and Molecular Docking of Dihydroartemisinin Derivatives
  作者：Hao Deng、Zheng-Ai Chen、Yin-Sheng Quan、Qing-Kun Shen、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1007/s11094-021-02529-3

  日期：2022.1

  In this work, 21 dihydroartemisinin derivatives were synthesized, their chemical structures were characterized by 1H NMR, 13H NMR and high-resolution MS techniques, and anti-Toxoplasma gondii activity in vitro was evaluated using thiazole blue (MTT) assay. The selectivity index of compound (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trime-thyldeca-hydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-oxo-4-(pyridin-4-ylamino)butanoate (E2) was 2.24, which showed the strongest anti-T. gondii activity. In addition, the results of molecular docking studies show that E2 can be a better inhibitor of T. gondii calcium-dependent protein kinase 1 (TgCDPK1). Therefore, compound E2 has good potential as a drug for T. gondii treatment, and further research is needed to clarify its mechanism of action.

  在这项工作中，合成了21种二氢青蒿素衍生物，采用1H NMR、13C NMR和高分辨率MS技术对其化学结构进行了表征，并使用噻唑蓝（MTT）法评估了其体外抗弓形虫活性。化合物（3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR）-3,6,9-三甲基脱氢-12H-3,12-环氧[1,2]二氧披那[4,3-i]异喹啉-10-基4-酮-4-(吡啶-4-氨基)丁酸酯（E2）的选择性指数为2.24，显示出最强的抗弓形虫活性。此外，分子对接研究的结果表明，E2可能是T. gondii钙依赖性蛋白激酶1（TgCDPK1）更好的抑制剂。因此，化合物E2作为弓形虫治疗药物具有良好的潜力，但仍需进一步研究以阐明其作用机制。