Fmoc-Gln-O^tBu

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Gln-O^tBu
• 英文别名: tert-butyl (2S)-5-amino-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₅
• 分子量: 424.497
• InChiKey: BOFBKBDMQGSZMS-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Gln-O^tBu 在 N-甲基吗啉 、 三异丙基硅烷 、 四丁基高氯酸铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  可调谐电化学肽修饰：开启侧链功能化的新水平正交性

  摘要：

  肽的可编程电化学修饰是由设计师设计的电助剂实现的，这些助剂很容易与固相肽合成相容。阳极氧化促进“电活性”谷氨酰胺残基的功能化，以提供高价值的肽N,O-缩醛。通过调节不同电助剂的氧化电位，完成肽的迭代和正交功能化。

  DOI：

  10.1002/anie.202215470
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯 在 次氯酸叔丁酯 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 Fmoc-Gln-O^tBu
  参考文献：
  名称：

  用于快速释放酰胺、磺胺和尿素药物的亚氨基磺酸的选择性氯化

  摘要：

  在此，我们描述了一种亚氨基西酮氯化的方法，并证明了这种修饰对这些中间离子偶极子在应变促进的环加成反应中的反应性的高度有益影响。利用它们与环辛炔的反应，我们使用这些新的亚氨基糖酮来生物正交释放含有酰胺、尿素和磺酰胺的药物。值得注意的是，含有末端酰胺功能的药物首次以良好的动力学常数释放。

  DOI：

  10.1039/d2cc02784d

文献信息

• Glutamate aggrecanase inhibitors
  申请人：Sum Phaik-Eng

  公开号：US20070043066A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The present invention relates to modulators of metalloproteinase activity.

  本发明涉及金属蛋白酶活性调节剂。
• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。
• Combined Muta- and Semisynthesis: A Powerful Synthetic Hybrid Approach to Access Target Specific Antitumor Agents Based on Ansamitocin P3
  作者：Florian Taft、Kirsten Harmrolfs、Irinia Nickeleit、Anja Heutling、Miriam Kiene、Nisar Malek、Florenz Sasse、Andreas Kirschning

  DOI：10.1002/chem.201101640

  日期：2012.1.16

  showed good to strong antiproliferative activity (IC50 <10 nM) for different cancer cell lines. Finally, the four conjugates were exposed to two cancer cell lines [cervix carcinoma, KB‐3‐1 (FR+) and lung carcinoma, A‐459 (FR−)], the latter devoid of the membrane‐bound folic acid receptor (FR−). All four conjugates showed strong antiproliferative activity for the FR+ cancer cell line but were inactive

  据报道，四种新的肿瘤特异性叶酸/阿米托星偶联物的获得依赖于基于突变合成和半合成相结合的合成策略。分别通过突变合成或改良的发酵方案制备了两种溴化安那托霉素衍生物，它们是在Stille条件下半合成引入烯丙基胺连接基的起点。一系列标准的偶联步骤将蝶酸/谷氨酸/半胱氨酸单元引入到修饰的安托霉素中。所有新的衍生物，包括那些预期在叶酸/阿米托星共轭物内化到癌细胞中以及二硫键还原还原后产生的衍生物，都显示出良好的至强的抗增殖活性（IC 50 <10 n M）用于不同的癌细胞系。最后，将四种结合物暴露于两种癌细胞系中[子宫颈癌，KB-3-1（FR +）和肺癌，A-459（FR-）]，后者没有膜结合叶酸受体（FR -）。所有四种结合物均对FR +癌细胞系表现出强大的抗增殖活性，但对FR-细胞系无活性。所追求的合成策略是基于突变合成和半合成的组合，并被证明对于获取难以通过全合成制备的新的安索霉素衍生物具有强大的作用。
• Peptide inhibitors of the Keap1–Nrf2 protein–protein interaction with improved binding and cellular activity
  作者：Rowena Hancock、Marjolein Schaap、Helene Pfister、Geoff Wells

  DOI：10.1039/c3ob40249e

  日期：——

  Inhibitors of the Keap1–Nrf2 protein–protein interaction (PPI) have been proposed as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents. Such compounds have the potential to increase the intracellular concentrations of Nrf2 in a reversible manner and consequently increase the expression of a battery of gene products with antioxidant response elements (AREs) in their promoter region. In this manuscript we describe the development of peptide inhibitors with modified C- and N-termini and reduced overall charge. The activity of the compounds in inhibiting the PPI and in cellular assays of Nrf2 function are described. Compound 10 has potent activity (IC50 = 22 nM) in a cell-free fluorescence polarisation assay and induced the expression of Nrf2 dependent gene products in cells, suggesting that it has potential as a lead molecule for the development of peptidomimetic inhibitors.

  Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂被认为是潜在的抗炎和癌症化学预防药物。这类化合物有可能以可逆的方式增加细胞内 Nrf2 的浓度，从而增加启动子区含有抗氧化反应元件（AREs）的一系列基因产物的表达。在这篇手稿中，我们介绍了经过修饰的 C 端和 N 端以及整体电荷减少的多肽抑制剂的开发情况。文中描述了这些化合物在抑制 PPI 和细胞检测 Nrf2 功能方面的活性。化合物 10 在无细胞荧光偏振试验中具有强效活性（IC50 = 22 nM），并能诱导细胞中 Nrf2 依赖性基因产物的表达，这表明它有潜力成为开发拟肽抑制剂的先导分子。
• GLUTAMATE AGGRECANASE INHIBITORS
  申请人：Sum Phaik-Eng

  公开号：US20100010012A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to modulators of metalloproteinase activity.

  本发明涉及金属蛋白酶活性调节剂。