methyl (11S,19S)-11-ethyl-19-(4-hydroxyphenyl)-15-[(1E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.0^2,7.0^8,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: methyl (11S,19S)-11-ethyl-19-(4-hydroxyphenyl)-15-[(1E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.0^2,7.0^8,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate
• 英文别名: methyl (11S,19S)-11-ethyl-19-(4-hydroxyphenyl)-15-[(E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl]-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.02,7.08,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₃₄N₂O₅
• 分子量: 514.621
• InChiKey: BOPUWEDTXMIGKB-PYSGXNTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  长春胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl (11S,19S)-11-ethyl-19-(4-hydroxyphenyl)-15-[(1E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.0^2,7.0^8,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate 、 methyl (11S,19S)-11-ethyl-19-(2-hydroxyphenyl)-15-[(1E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.0^2,7.0^8,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate 、 methyl (11S,19R)-11-ethyl-15-[(1E)-3-methoxy-3-oxoprop-1-en-1-yl]-19-phenoxy-8,15-diazatetracyclo[9.6.2.0^2,7.0^8,18]nonadeca-1(18),2,4,6,9-pentaene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过重新设计长春胺的生物活性来防止吗啡寻求行为。

  摘要：

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01924

文献信息

• Preventing Morphine-Seeking Behavior through the Re-Engineering of Vincamine’s Biological Activity
  作者：Verrill M. Norwood、Ariana C. Brice-Tutt、Shainnel O. Eans、Heather M. Stacy、Guqin Shi、Ranjala Ratnayake、James R. Rocca、Khalil A. Abboud、Chenglong Li、Hendrik Luesch、Jay P. McLaughlin、Robert W. Huigens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01924

  日期：2020.5.28

  overdose. We used vincamine, an indole alkaloid, as a synthetic starting point for dramatic structural alterations of its complex, fused ring system to synthesize 80 diverse compounds with intricate molecular architectures. A select series of vincamine-derived compounds was screened for both agonistic and antagonistic activities against a panel of 168 GPCR drug targets. Although vincamine was without effect

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。