4-[(2-fluoro-4-aminophenyl)]oxy-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(2-fluoro-4-aminophenyl)]oxy-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline
• 英文别名: 3-fluoro-4-({6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazolin-4-yl}oxy)aniline；3-Fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]oxyaniline；3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]oxyaniline
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₄O₃
• 分子量: 412.464
• InChiKey: BOSXZHYLSREOIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-fluoro-4-aminophenyl)]oxy-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline 、 丙炔 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 copper diacetate 、 lithium chloride 作用下， 以 均三甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以50.2 g的产率得到西地尼布
  参考文献：
  名称：

  一种抗癌肿药物西地尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗癌肿药物西地尼布的制备方法，所述抗癌肿药物西地尼布化学名称为4‑(4‑氟‑2‑甲基吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基‑7‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙氧基]喹唑啉，其化学式为C25H27FN4O3，其结构式为：；本发明通过醚化反应与还原反应生成4‑[（2‑氟‑4‑氨基）苯基]氧基‑6‑甲氧基‑7‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙氧基]喹唑啉,最终通过氧化环合反应生成西地尼布，避免了通过现有的氯化反应合成而导致使用对环境有害的三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂，保护了环境，工艺过程简洁，快捷方便，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，质量可控，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108084165A
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 盐酸 、 tin 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-[(2-fluoro-4-aminophenyl)]oxy-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种抗癌肿药物西地尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗癌肿药物西地尼布的制备方法，所述抗癌肿药物西地尼布化学名称为4‑(4‑氟‑2‑甲基吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基‑7‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙氧基]喹唑啉，其化学式为C25H27FN4O3，其结构式为：；本发明通过醚化反应与还原反应生成4‑[（2‑氟‑4‑氨基）苯基]氧基‑6‑甲氧基‑7‑[3‑(吡咯烷‑1‑基)丙氧基]喹唑啉,最终通过氧化环合反应生成西地尼布，避免了通过现有的氯化反应合成而导致使用对环境有害的三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂，保护了环境，工艺过程简洁，快捷方便，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，质量可控，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108084165A

文献信息

• Structure–activity relationship study of novel quinazoline-based 1,6-naphthyridinones as MET inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Lin-Sheng Zhuo、Feng-Xu Wu、Ming-Shu Wang、Hong-Chuang Xu、Fan-Peng Yang、Yan-Guang Tian、Xing-E. Zhao、Zhi-Hui Ming、Xiao-Lei Zhu、Ge-Fei Hao、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112785

  日期：2020.12

  studies indicate that the quinazoline scaffold was also acceptable for the block A of class II MET inhibitors. The further pharmacokinetic studies led to the identification of the most promising compound 22a with favorable in vitro potency (MET, IC50 = 9.0 nM), human microsomal metabolic stability (t1/2 = 621.2 min) and oral bioavailability (F = 42%). Moreover, 22a displayed good in vivo antitumor efficacy

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ ET SON APPLICATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2013097753A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  提供一种1，6-萘啶-4-酮类稠杂环衍生物、其中间体与制备方法。该衍生物对多种激酶具有抑制活性，例如c-Met、KDR、c-kit，此外，对多种肿瘤细胞的增殖也具有抑制活性。