1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-nitrophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide；1-(4-Methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide；1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₇N₅O₅
• 分子量: 407.385
• InChiKey: BPTMUXLZPUZVQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0~55.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以96.8%的产率得到阿哌沙班杂质15
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种阿哌沙班的制备方法，利用3‑甲酰基甲基正戊二酸单酯单酰胺(Ⅱ)和4‑硝基苯胺为原料，经还原胺化、分子内酰胺化反应生成1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑4‑乙酰胺(III)，然后和卤代试剂反应得到1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑3,3‑二卤代‑4‑二卤代乙酰胺(Ⅳ)，和4‑甲氧基苯肼盐酸盐缩合得到l‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑6‑(4‑硝基苯基)‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酰胺(V)，再经氢化还原反应，和5‑氧代正戊酸酯经还原胺化、分子内酰胺化反应生成阿哌沙班(Ⅰ)。本发明方法操作简便、安全绿色、成本低、选择性高，且产物的收率和纯度高。

  公开号：

  CN110204541B
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-氯[(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯 在 sodium methylate 、 formamide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-6-(4-nitrophenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'APIXABAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2014203275A3

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20160143894A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  A crystalline Form N-1 of apixaban substantially free from one or more of: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid; 7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-1-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide; or methyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate, relative to apixaban by area percentage of HPLC and having a mean particle size equal to or greater than 100 μm.

  一种晶体形态N-1的阿匹沙班，相对于阿匹沙班，通过高效液相色谱的面积百分比显著不含以下一种或多种物质：1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸；7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺；或甲基1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸甲酯，并且具有平均粒径等于或大于100μm。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20160113912A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to an improved process for the preparation of apixaban and intermediates thereof. In particular, the invention relates to an improved process for the preparation of an amorphous form of apixaban. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising an amorphous form of apixaban for oral administration as an antithrombotic agent.

  本发明涉及一种改进的阿匹沙班及其中间体的制备工艺。特别地，本发明涉及一种制备阿匹沙班非晶态形式的改进工艺。本发明还涉及一种药物组合物，其中包含阿匹沙班非晶态形式，用于口服抗血栓剂。
• US9603846B2
  申请人：——

  公开号：US9603846B2

  公开（公告）日：2017-03-28